慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中血清HBsAg、HBeAg变化特点及其在疗效预测中的作用

发布时间：2017-04-21 16:24

  本文关键词：慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中血清HBsAg、HBeAg变化特点及其在疗效预测中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:当前以干扰素和核苷(酸)类似物为主的抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键,虽然取得了一定成效,但由于受病毒、宿主及药物等诸多因素的影响,临床疗效不甚满意,寻找恰当的临床监测指标进行个体化治疗尤为重要。本研究旨在通过动态观察不同慢性乙型肝炎患者应用不同抗病毒治疗药物过程中血清HBs Ag、HBe Ag的水平变化,为优化治疗提供依据。方法:研究对象为2013年2月至2015年2月于河北医科大学第三医院、保定市传染病医院、石家庄市第五医院门诊及住院的CHB患者213例,其中包括HBe Ag阳性CHB患者109例,HBe Ag阴性CHB患者104例。88例患者应用聚乙二醇干扰素α-2a 180μg(上海罗氏制药有限公司)1/周或聚乙二醇干扰素α-2b 1.5μg/kg(体重)(美国先灵葆雅公司)1/周,皮下注射,125例患者应用恩替卡韦(江苏正大天晴药业股份有限公司或中美上海施贵宝制药有限公司)0.5mg 1/日,口服,随访观察48周。应用电化学发光微粒法检测血清HBs Ag、HBe Ag滴度,同时检测患者肝功能、肾功能和HBV DNA载量。根据临床用药及血清学标准分为4组,HBe Ag阳性CHB患者应用聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗组45例,应用恩替卡韦(ETV)治疗组64例,HBe Ag阴性CHB患者应用PEG-IFN治疗组43例,应用ETV治疗组61例。根据48周应答情况分为完全应答组(CR(+);HBe Ag阳性CHB患者:血清HBVDNA降至不可检测(低于500copies/ml,PCR法),血清HBe Ag阴转或血清学转换,血清ALT复常;HBe Ag阴性CHB患者:血清HBVDNA降至不可检测(低于500copies/ml,PCR法),血清ALT复常),未达上述标准者为非完全应答组(CR(-))。比较不同治疗组、不同应答组治疗过程中的血清HBs Ag、HBe Ag的变化趋势,应用统计学软件SPSS13.0进行数据统计分析。结果:1患者基线特征比较HBeAg阳性CHB患者应用PEG-IFN与应用ETV治疗组比较年龄、性别、是否垂直传播、血清ALT水平、HBVDNA载量、HBs Ag、HBe Ag水平均无显著差异(P0.05),HBe Ag阴性CHB患者应用PEG-IFN与应用ETV治疗组比较年龄、性别、是否垂直传播、血清ALT水平、HBVDNA载量、HBs Ag水平亦无差异(P0.05)。分别应用两种药物治疗的HBe Ag阳性CHB患者与HBe Ag阴性CHB患者两组比较年龄、血清ALT、HBVDNA载量、HBs Ag差异显著(P0.05),其中HBe Ag阴性CHB患者年龄均大于HBe Ag阳性CHB患者,血清ALT、HBs Ag、HBVDNA水平均明显小于HBe Ag阳性CHB患者。2不同组别各观察点HBs Ag、HBe Ag水平变化比较纵向比较4组治疗前后血清HBs Ag、HBe Ag水平均呈下降趋势,HBe Ag阴性CHB患者应用ETV治疗组,0w、12w、24w、48w治疗前后比较差异无统计学意义(0w(3.54±0.35)vs.12w(3.47±0.31)P=0.273;0w(3.54±0.35)vs.24w(3.42±0.32)P=0.054;0w(3.54±0.35)vs.48w(3.42±0.34)P=0.064),其余3组各观察点治疗前后比较差异均有统计学意义(P0.05)。HBeAg阳性CHB患者应用PEG-IFN与应用ETV两治疗组比较,各观察点血清HBs Ag较基线下降水平,12周(0.22(-0.5~1.24)vs.0.20(-0.5~0.64)P=0.182)、24周(0.27(-0.25~1.63)vs.0.24(-0.71~0.81)P=0.353)、48周(0.35(-0.82~2.19)vs.0.31(-0.89~1.17)P=0.483)均无统计学差异;血清HBe Ag较基线下降水平,12周(0.51(0.04~2.4)vs.0.63(-0.04~2.18)P=0.887)、24周(1.00(0.01~3.19)vs.1.09(-0.20~3.26)P=0.820)、48周(1.33(-0.8~4.51)vs.1.52(-0.02~3.78)P=0.597)比较均无统计学差异。HBe Ag阴性CHB患者应用PEG-IFN组治疗12周、24周、48周HBs Ag较基线下降水平大于ETV组(P0.05)。应用PEG-IFN、ETV治疗的HBe Ag阳性CHB患者与HBe Ag阴性CHB患者比较,48周血清HBs Ag较基线下降水平HBe Ag阳性患者均大于HBe Ag阴性患者(P0.05)。3血清HBs Ag、HBe Ag对抗病毒疗效的预测3.1 HBe Ag阳性CHB患者的疗效预测应用PEG-IFN治疗组,45例患者有9例发生完全病毒学应答(CR,20%)。CR(+)组与CR(-)组比较患者年龄、性别、是否垂直传播、基线ALT水平、HBVDNA、HBs Ag、HBe Ag水平均无显著差别(P0.05)。12、24周HBs Ag、HBe Ag水平CR(+)组低于CR(-)组(P0.05),HBe Ag较基线下降率CR(+)组高于CR(-)组(P0.05)。利用ROC曲线、Logistic回归分析,得出12周时HBe Ag100COI(OR=12.57,P=0.02,PPV=37.5%,NPV=100%),24周HBe Ag60COI(OR=16,P=0.01,PPV=40%,NPV=96%),HBVDNA3.0logcopies/ml(OR=33.14,P=0.002,PPV=53.33%,NPV=96.67%),HBVDNA下降大于3.5logcopies/ml(OR=6,P=0.03,PPV=40%,NPV=90%)对完全应答有预测价值。应用ETV治疗组,64例患者有8例发生完全病毒学应答(CR,12.5%)CR(+)组与CR(-)组比较年龄、性别、是否垂直传播、基线血清ALT、HBs Ag、HBe Ag、HBVDNA水平差异无统计学意义(P0.05)。HBs Ag水平仅12周CR(+)组低于CR(-)组(P=0.041),24周无明显差异(P=0.149);HBe Ag水平12周、24周CR(+)组均低于CR(-)组,下降率CR(+)组高于CR(-)组(P0.05)。利用ROC曲线、Logistic回归分析,24周HBe Ag9COI(OR=45,P0.001,PPV=71.43%,NPV=94.74%),24周HBe Ag较基线下降大于97.1%(OR=71.4,P0.001,PPV=58.33%,NPV=98.08%)、12周血清HBs Ag3100IU/ml(OR=6.99,P=0.02,PPV=36.36%,NPV=92.45%)对完全应答有预测价值。3.2 HBe Ag阴性CHB患者的疗效预测应用PEG-IFN治疗组,43例患者有30例发生完全病毒学应答(CR,69.76%)。CR(+)组与CR(-)组比较患者年龄、性别、是否垂直传播、基线血清ALT水平差异无统计学意义,基线HBs Ag CR(+)组(3.49±0.24)低于CR(-)组(vs.3.69±0.180.028 P=0.028)、基线HBVDNA CR(+)组(4.95±1.13)低于CR(-)组(vs.6.39±0.83 P0.001)。HBs Ag水平12周、24周CR(+)组均低于CR(-)组。基线HBs Ag4700IU/ml(OR=5.25,P=0.02,PPV=84%,NPV=50%),12周HBs Ag3700IU/ml(OR=27.5,P0.001,PPV=92.59%,NPV=68.75%),24周2400IU/ml(OR=15.12,P0.001,PPV=91.67%,NPV=57.89%)均是48周完全应答的预测因素,其中以12周HBs Ag的临界值预测价值更大(AUC=0.856)。应用ETV治疗组,61例患者有55例发生完全病毒学应答(CR,90.16%)。HBs Ag水平CR(+)组与CR(-)组比较基线、12周、24周均无明显差异(P0.05),HBVDNA两组比较各观察点CR(+)组均低于CR(-)组(P0.05)。24周HBVDNA3.5logcopies/ml(OR=26.5,P0.001,PPV=96.36%,NPV=66.67%)是48周完全应答的预测因素。结论:1血清HBs Ag、HBe Ag在抗病毒治疗过程中均呈下降趋势,但是在HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者中下降较为缓慢。2完全应答组与非完全应答组相比,血清HBe Ag下降较HBs Ag下降更为明显,可更好的预测48周完全应答。3 HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者12周、24周血清HBs Ag、HBe Ag可预测48周完全应答。HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者,应用PEG-IFN治疗组12周血清HBs Ag对48周完全应答有预测价值,应用ETV治疗组12周、24周血清HBs Ag对48周完全应答均无预测价值。
【关键词】：慢性乙型肝炎 HBV HBs Ag HBe Ag 干扰素类 核苷(酸)类药物
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-17
• 结果17-22
• 附图22-28
• 附表28-42
• 讨论42-47
• 结论47-48
• 参考文献48-52
• 综述 乙型肝炎表面抗原定量检测在慢性HBV感染管理中的意义52-63
• 参考文献58-63
• 致谢63-64
• 个人简历64

【参考文献】

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本文编号：320750