乙肝耐药全基因测序分析研究

发布时间：2021-07-20 21:42

　　目的探讨接受核苷（酸）类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的耐药突变连锁模式。方法采用nest-PCR及测序方法对经抗病毒药物治疗的慢乙肝患者进行全基因测序,分析了126例样本的测序结果。结果 126例样本的检测结果,发现发生耐药突变的74例。经过分析,其中发生耐药位点连锁突变的为49例（66.2%）,连锁模式达36种。M204I位点突变13例;M204V位点单点突变或连锁突变共34例,M204V连锁M180L再联合其他位点突变的达30例,其中M180L+M204V+S202G为12例,占40%（12/30）。其中也发现可能对恩替卡韦耐药的L180M+M204V+A181G/C的突变。结论抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中广泛存在多个耐药位点,随着临床用药,其他新的耐药突变模式也陆续出现。提示在接受核苷（酸）类药物抗病毒治疗前,在治疗过程中的合适时间点检测耐药相关变异位点,可为临床慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供重要参考。 

【文章来源】：中国医学工程. 2020,28(11)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

耐药位点突变率

如图2所示，核苷（酸）类似物间存在交叉耐药点的问题。对于已发生变异的患者，建议临床合理的选择用药，及时监测耐药突变位点的情况，避免出现多重耐药而增加治疗难度。若已出现多重耐药，则更应该监测其耐药突变位点，合理优化治疗方案，避免病情失去控制而进一步加重。对研究对象进行分析得到的结果揭示耐药发生率最高的是LAM，这也与已有文献报道LAM耐药发生率高达65%～70%吻合[7]。在耐药的处理方面最困难的是多重耐药的出现。随着临床用药，其他新的耐药突变模式陆续出现。本研究中，A181T/V+N236T位点突变占3例，其联合突变可导致LAM、Ld T和ADV耐药，并可显著降低TDF的抗病毒活性。国内的研究及发现了2例rt250V/L,rt20I,rtl S0M和rt204V,rt202G,rt184I新的突变组合。这种新的突变模式是否也会引起ETV耐药或其他耐药还需进一步验证。其中本次分析的患者中也发现了L180M+M204V+A181G/C的突变，已有文献报道可能对ETV耐药[4]。总体分析表明，男性的耐药率比女性高。年龄上，61岁患者以上在236位点的突变较少，可以指导临床用药。


本文编号：3293658