HIV-1 Vpr蛋白以非依赖CRL4（DCAF1）泛素连接酶途径抑制CMV启动子活性的研究
发布时间：2021-09-07 12:58
自猴免疫缺陷病毒进化到人免疫缺陷病毒，进而演变成全球范围的重大传染性疾病之后，艾滋病引起了整个临床医学与基础研究领域的重视。早在二十年前，研究者们已经将病毒的基因结构组成与颗粒蛋白组分分析出来，由此认识到病毒辅助蛋白在病毒复制、感染、入侵等一系列生命活动中都起着重要作用。其中病毒辅助蛋白Vpr扮演着多重角色，如诱导宿主细胞周期阻滞或凋亡，参与病毒颗粒组装，协助病毒DNA进核整合到染色体上，以及激活HIV LTR基因组和部分宿主蛋白的转录表达。本课题在研究Vpr的转录激活作用的过程中，首次发现Vpr具有抑制CMV病毒启动子转录表达的功能，这促使我们思考是否可以将Vpr蛋白发展成为一种CMV病毒的抑制剂。巨细胞病毒是可以感染从人至哺乳动物的致死性病毒，在器官移植、胎儿先天性畸形及感染免疫缺陷患者的病例中比较常见，治疗过程非常棘手，而且目前没有找到一种切实可行的防治药物。本研究中所采用的启动子负责调控CMV MIE期的转录活性，具有较强的转录启动能力，对于调控整个HCMV基因组表达发挥了重要作用。由于这段启动子上DNA组成和结构较为复杂，因而它的作用机制尚不明确，而本课题的研究则有助于探索C...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫缺陷病毒基因组结构
释放到细胞质中。3）逆转录、整合、转录，首先病毒以宿主等为原料，在病毒逆转录酶的作用下，以单链RNA为模板进行单链DNA。由于逆转录酶没有纠错机制而不具有保真性，因产物可能含有突变[13]。单链的DNA再以碱基互补原则形成双酶结合到双链DNA上，之后DNA-酶复合物通过核孔进入到细细胞核中识别到宿主染色体，在上面制造缺口将病毒DNA插采用宿主细胞DNA复制原则进行自我复制[4, 14]。接下来，病RNA聚合酶合成mRNA，新合成的病毒RNA在胞浆中借助宿网等细胞器产生子代病毒的蛋白质。4）装配，新合成的子代质集中在细胞质中组装成未成熟的病毒颗粒，这是一个十分多种病毒和细胞蛋白、脂质体和RNA的参与。5）出芽、成熟细胞内膜的特定部位结合，病毒衣壳被包膜覆盖，与细胞膜脱，形成完整的新病毒。至此，HIV病毒完成整个复制周期[15, 1
以及三个α超螺旋（α-Helix），螺旋结构由环圈（Loop）串联着分别带正、负点荷的弯曲结构域[32]。Vpr的不同结构域行使文所阐述的Vpr的重要功能发生在第一个螺旋结构中[33]，将针点展开讨论。同时值得一提的是，Vpr的第三个螺旋区域内富ne），高密度亮氨酸的聚集导致该区域的一个侧面表现出极强的时候形成亮氨酸-拉链结构。而这个区域也被认为是形成Vpr蛋在自然状态下，Vpr蛋白可以以二聚体、三聚体、四聚体等形r蛋白的存在形态与蛋白功能之间的关系还有待深入研究[31]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Immediate–Early（IE） gene regulation of cytomegalovirus:IE1-and pp71-mediated viral strategies against cellular defenses[J]. Lilith Torres,Qiyi Tang. Virologica Sinica. 2014(06)
[2]调控HIV-1转录和潜伏激活的机制及相关因子（英文）[J]. Rong-diao LIU,Jun WU,Rui SHAO,Yu-hua XUE. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2014(05)
[3]Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions[J]. C. David PAUZA,Michael BUKRINSKY,Richard Y ZHAO. Cell Research. 2005(Z1)
本文编号：3389589
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫缺陷病毒基因组结构
释放到细胞质中。3）逆转录、整合、转录，首先病毒以宿主等为原料，在病毒逆转录酶的作用下，以单链RNA为模板进行单链DNA。由于逆转录酶没有纠错机制而不具有保真性，因产物可能含有突变[13]。单链的DNA再以碱基互补原则形成双酶结合到双链DNA上，之后DNA-酶复合物通过核孔进入到细细胞核中识别到宿主染色体，在上面制造缺口将病毒DNA插采用宿主细胞DNA复制原则进行自我复制[4, 14]。接下来，病RNA聚合酶合成mRNA，新合成的病毒RNA在胞浆中借助宿网等细胞器产生子代病毒的蛋白质。4）装配，新合成的子代质集中在细胞质中组装成未成熟的病毒颗粒，这是一个十分多种病毒和细胞蛋白、脂质体和RNA的参与。5）出芽、成熟细胞内膜的特定部位结合，病毒衣壳被包膜覆盖，与细胞膜脱，形成完整的新病毒。至此，HIV病毒完成整个复制周期[15, 1
以及三个α超螺旋（α-Helix），螺旋结构由环圈（Loop）串联着分别带正、负点荷的弯曲结构域[32]。Vpr的不同结构域行使文所阐述的Vpr的重要功能发生在第一个螺旋结构中[33]，将针点展开讨论。同时值得一提的是，Vpr的第三个螺旋区域内富ne），高密度亮氨酸的聚集导致该区域的一个侧面表现出极强的时候形成亮氨酸-拉链结构。而这个区域也被认为是形成Vpr蛋在自然状态下，Vpr蛋白可以以二聚体、三聚体、四聚体等形r蛋白的存在形态与蛋白功能之间的关系还有待深入研究[31]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Immediate–Early（IE） gene regulation of cytomegalovirus:IE1-and pp71-mediated viral strategies against cellular defenses[J]. Lilith Torres,Qiyi Tang. Virologica Sinica. 2014(06)
[2]调控HIV-1转录和潜伏激活的机制及相关因子（英文）[J]. Rong-diao LIU,Jun WU,Rui SHAO,Yu-hua XUE. Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2014(05)
[3]Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions[J]. C. David PAUZA,Michael BUKRINSKY,Richard Y ZHAO. Cell Research. 2005(Z1)
本文编号：3389589
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