HIV-1 CRF01 A E毒株S68G对K65R突变株耐药性及复制适应性影响的研究
发布时间：2021-09-19 01:55
目的:艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是严重威胁人类健康的传染病,由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）引起,迄今仍无法根治。由于HIV-1的高度复制特性、高突变率以及高重组率造成了病毒的高度遗传变异性,将HIV-1分为不同的组、亚型、循环重组型（Circulating Recombinant Forms,CRFs）及独特的重组形式（Unique Recombinant Forms,URFs）。CRF01AE是世界上发现最早的重组型HIV-1毒株,起源于非洲中部,目前已在全球范围内流行蔓延。CRF01AE最早于上世纪90年代中期传入我国,自2007年以后,在我国各地及不同传播途径中的分布迅速上升,成为我国主要的HIV流行株。高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART）可有效抑制病毒的复制,由于HAART的普及以及抗病毒药物种类的不断增加,大多数患者能够实现病毒学的完全抑制,然...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
名CRF01_AE感染者在抗病毒治疗后K65R与S68G突变率的时序性变化
中国医科大学硕士学位论文与野生株 NL43 相比 FC 为 3.148±0.662，K65R 单突变 FC 为 2.059±0.426；3018来源的K65R/S68G双突变毒株FC为2.801±0.091，K65R单突变FC为3.958±0.9302335 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 为 5.438±1.25，含 K65R 单突变毒株FC 为 3.292±0.471。同上，回复 S68G 前后 K65R 毒株对 TDF 的药物敏感性未生显著变化（p>0.05）。对 3TC 的表型耐药实验发现，301770 来源的 K65R/S68G 双突变毒株的 IC与野生株 NL43 相比的 FC 为 72.085±43.513，含 K65R 单突变毒株 FC 63.21±12.356；301844 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 为 4.945±0.925，含 K65单突变毒株 FC 为 11.937±4.134；302335 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 26.168±7.602，含 K65R 单突变毒株 FC 为 28.695±8.526。回复 S68G 前后，K65毒株对 3TC 的药物敏感性未发生显著变化（p>0.05）。综上，S68G 并不影响 K65R 突变株对 AZT、TDF 和 3TC 的药物敏感性。
图 3.4 耐药株和回复突变株的生长竞争实验结果。结果以三次平行试验的平均值±标准差表示。横坐标为培养时间，纵坐标为不同突变毒株的百分比。A，B，C 表示含 K65R 单突变和含 K65R/S68G 双突变的毒株的初始比例分别为50%:50%、90%:10%和 40%:60%。4 讨论本研究对比分析了美国斯坦福大学耐药数据库中未接受治疗以及抗病毒治疗后共计十四万余条的病毒序列，发现几乎所有亚型及重组型毒株在接受抗病毒治疗后进化出 K65R 突变的同时携带高频的 S68G。这一现象在既往研究中也有提及。Margot, N.A.等人在临床研究中发现含 K65R 突变的 B 亚型毒株中 68 位点
【参考文献】：
期刊论文
[1]123株人类免疫缺陷病毒-1重组亚型主要耐药性突变的基因屏障[J]. 苏齐鉴,闭志友,周平,肖信,岑平,邓伟,蓝光华,蒋俊俊,梁冰玉,刘伟,梁浩. 中华传染病杂志. 2010 (08)
本文编号：3400774
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：52 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
名CRF01_AE感染者在抗病毒治疗后K65R与S68G突变率的时序性变化
中国医科大学硕士学位论文与野生株 NL43 相比 FC 为 3.148±0.662，K65R 单突变 FC 为 2.059±0.426；3018来源的K65R/S68G双突变毒株FC为2.801±0.091，K65R单突变FC为3.958±0.9302335 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 为 5.438±1.25，含 K65R 单突变毒株FC 为 3.292±0.471。同上，回复 S68G 前后 K65R 毒株对 TDF 的药物敏感性未生显著变化（p>0.05）。对 3TC 的表型耐药实验发现，301770 来源的 K65R/S68G 双突变毒株的 IC与野生株 NL43 相比的 FC 为 72.085±43.513，含 K65R 单突变毒株 FC 63.21±12.356；301844 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 为 4.945±0.925，含 K65单突变毒株 FC 为 11.937±4.134；302335 来源的 K65R/S68G 双突变毒株 FC 26.168±7.602，含 K65R 单突变毒株 FC 为 28.695±8.526。回复 S68G 前后，K65毒株对 3TC 的药物敏感性未发生显著变化（p>0.05）。综上，S68G 并不影响 K65R 突变株对 AZT、TDF 和 3TC 的药物敏感性。
图 3.4 耐药株和回复突变株的生长竞争实验结果。结果以三次平行试验的平均值±标准差表示。横坐标为培养时间，纵坐标为不同突变毒株的百分比。A，B，C 表示含 K65R 单突变和含 K65R/S68G 双突变的毒株的初始比例分别为50%:50%、90%:10%和 40%:60%。4 讨论本研究对比分析了美国斯坦福大学耐药数据库中未接受治疗以及抗病毒治疗后共计十四万余条的病毒序列，发现几乎所有亚型及重组型毒株在接受抗病毒治疗后进化出 K65R 突变的同时携带高频的 S68G。这一现象在既往研究中也有提及。Margot, N.A.等人在临床研究中发现含 K65R 突变的 B 亚型毒株中 68 位点
【参考文献】：
期刊论文
[1]123株人类免疫缺陷病毒-1重组亚型主要耐药性突变的基因屏障[J]. 苏齐鉴,闭志友,周平,肖信,岑平,邓伟,蓝光华,蒋俊俊,梁冰玉,刘伟,梁浩. 中华传染病杂志. 2010 (08)
本文编号：3400774
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