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含有TLR7/8受体激活物的乙肝病毒治疗性疫苗的作用及机制研究

发布时间:2021-09-28 06:48
  慢性持续性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是我国肝癌发生的主要病因,清除HBV感染性肝细胞有可能阻断肝癌的发生进程。抗病毒疗法是现阶段临床治疗HBV感染的主要手段,并已在部分患者中证明能有效控制病毒复制,但却不能完全清除病毒。含有HBV抗原的治疗性疫苗可打破慢性感染者体内对病原体的免疫耐受,增强或重建机体针对HBV抗原的免疫应答反应,有望成为治愈慢性HBV感染的有效手段。Toll样受体(TLRs)配体能通过与相应TLRs结合而激活免疫细胞,调节适应性免疫反应的强度或改变反应的类型,现已用于抵御人类疾病疫苗的佐剂研发中。我们已有的工作表明:HBV表面抗原(HBsAg)与TLR7/8受体激动剂CL097的偶联可促进外周血单核细胞(Mo)在组织中成熟分化为树突状细胞(DC),相对于铝盐佐剂,在小鼠体内可诱导出更强的抗HBsAg应答。乙肝核心抗原(HBcAg)是乙肝治疗性疫苗研发过程中的一个重要抗原,其特异性T细胞的存在和慢性HBV感染的清除有关。TLR7/8激动剂与目的抗原的偶联能更好的进行抗原交叉提呈,诱导抗原特异性的Th1型免疫应答及CD8+T细胞的产生。... 

【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】:126 页

【学位级别】:博士

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【参考文献】:
期刊论文
[1]乙肝治疗性疫苗的研制与临床应用[J]. 李杨,王赛锋,王亚男,孟颂东.  生物技术通报. 2010(04)
[2]Hepa1-6细胞的培养及小鼠皮下移植瘤模型的建立[J]. 张志灯,曹治云.  实验动物科学. 2009(04)
[3]不同单核细胞亚群来源树突状细胞的特性及其在肿瘤免疫治疗中的作用[J]. 曲春枫,杜君,孙宗棠.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2009(03)
[4]复制型HBV转基因小鼠遗传稳定性研究[J]. 孔祥平,吴庆洲,罗显荣,胡莲美,李秀梅,易学瑞,佟明华,周军辉,刘光泽.  中国生物工程杂志. 2008(05)
[5]治疗性乙肝疫苗研究进展[J]. 刘朝霞,田泽维.  第一军医大学分校学报. 2004(02)
[6]中国北方肝细胞癌与乙肝病毒感染的紧密关联性[J]. 高纪东,邵永孚,许杨,明利华,吴志远,刘国亭,王小红,王文红,冯晓丽,孙宗棠.  中华肝胆外科杂志. 2004(06)
[7]近交系高表达HBV转基因小鼠的建立及表达传代稳定性[J]. 刘光泽,熊一力,王洪敏,贾彦征,周军辉,潘菲,张宜俊.  中国兽医学报. 2003(06)



本文编号:3411433

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