HBx T1753A/A1762T/G1764A/T1768A突变激活Wnt/β-Catenin信号通路促进肝癌细胞增殖

发布时间：2021-10-28 23:51

　　目的:原发性肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）发病率占全球肿瘤性疾病的第五位,死亡率高居第三位。在发展中国家,慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染是造成肝硬化,进一步发展成肝癌的最主要原因。许多病毒相关因素包括体内病毒高复制水平,HBV基因型C DNA感染以及HBV核心启动子区（basal core promoter region,BCP）突变都是引起HCC的重要原因。HBV DNA是一种大小约为3.2Kb的部分双链环状DNA,它属于正嗜肝病毒属科。HBx基因编码由154个氨基酸组成的大小为17 kDa的HBx蛋白。HBx具有很强的反式激活功能,它可以激活下游一系列信号通路包括NFAT、CREB/ATF、Wnt/β-catenin和NF-κB,进而具有促肿瘤形成的作用。A1762T/T1764A（简称TA突变）发生在HBx基因与核心启动子重叠的BCP区,它常见于慢性肝炎和HCC患者,其在HCC患者的发生率明显高于慢性肝炎患者。动物体内实验证实TA突变能够明显增强HBV复制,抑制血清中HBeAg表达水平。此外,TA突变还可... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HBx突变体构建及其对肝癌细胞增殖及迁移能力的影响
    第一节 HBx突变体构建
        1.材料与方法
        2.结果
    第二节 HBx突变对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响
        1.材料与方法
        2.结果
    第三节 Wnt/β-catenin信号通路阻断剂能部分抑制HBx突变对肝癌细胞增殖和迁移的促进作用
        1.材料与方法
        2.结果
        3.讨论
第二部分 HBx突变在肝癌细胞中活化Wnt/β-catenin信号通路及相关机制研究
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
第三部分HBx突变在肝癌组织中增强 β-catenin表达
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
参考文献
全文总结
文献综述
    参考文献
致谢
硕士期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Integrative analysis of aberrant Wnt signaling in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J]. Shan-Long Ding,Zi-Wei Yang,Jie Wang,Xiao-Lei Zhang,Xiang-Mei Chen,Feng-Min Lu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
[2]Hepatitis B virus,HBx mutants and their role in hepatocellular carcinoma[J]. Ashraf Ali,Hany Abdel-Hafiz,Mohd Suhail,Amany Al-Mars,Mohammad Khalid Zakaria,Kaneez Fatima,Sultan Ahmad,Esam Azhar,Adeel Chaudhary,Ishtiaq Qadri.  World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[3]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[4]Hepatitis B virus genetic mutations and evolution in liver diseases[J]. Tao Shen,Xin-Min Yan.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[5]原发性肝癌的高危因素及亚临床型肝癌的早期筛查[J]. 黄颖,杨玲.  医学新知杂志. 2014 (02)
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[7]基于重叠延伸PCR法的定点突变技术[J]. 戴灿,苗聪秀,卢光琇.  现代生物医学进展. 2010(03)
[8]慢性重型乙型肝炎患者HBV DNA前C/BCP区突变基因分析[J]. 李梵,徐东平,李晓东,任晓强,许智慧,邹正升,貌盼勇,陈国凤,张玲霞.  传染病信息. 2008(02)
[9]肝细胞癌复发或转移与HBVDNA水平及其基本核心启动子区1762/1764双突变的关系[J]. 谭友文,张园海,江伟俊,邢茂迎,满晓波,毛建忠,葛国洪,吴翠松,祝美琴,徐君,孙丽,周兴蓓.  中华肝脏病杂志. 2013 (09)

博士论文
[1]乙型肝炎病毒X基因整合/X蛋白与肝癌发生关系的研究[D]. 张烜.南开大学 2010



本文编号：3463549