NLRP3炎性体在HBV相关慢加急性肝衰竭及GalN/LPS诱导小鼠急性肝衰竭发病中的作用

发布时间：2021-11-14 09:34

　　背景：肝衰竭的发病机制与多种因素有关,其中免疫损伤与炎症反应起至关重要的作用。NLRP3炎性体是一类位于胞内的多蛋白复合体,由NOD样受体NLRP3、接头分子ASC及效应分子procaspase-1组成,NLRP3炎性体激活后促进caspase-1的活化及IL-1p和IL-18的分泌,参与人体的炎症和免疫反应。既往研究显示NLRP3炎性体的激活与急性肝损伤有密切关系,但其在肝衰竭发病机制中的作用尚不清楚。目的：通过观察HBV相关慢加急性肝衰竭患者（HBV-ACLF）外周血及D-氨基半乳糖和脂多糖（GalN/LPS）诱导的急性肝衰竭小鼠肝组织中NLRP3炎性体通路及CD40-CD40L相关分子的表达水平,了解NLRP3炎性体在肝衰竭发病中的表达特点,明确NLRP3炎性体表达水平与肝衰竭患者预后的相关性,并初步探讨CD40-CD40L调控NLRP3炎性体激活的可能机制。方法：（1）选取HBV-ACLF患者60例,慢性乙肝患者（CHB）20例,健康对照（HC）20例,通过荧光定量PCR方法检测三组人群外周血单个核细胞中NLRP3炎性体分子及proIL-1β的翻译表达水平并进行比较,通过ELI... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图６．?Ｄ－ＧａｌＮ联合ＬＰＳ给药后化与对照组小鼠肝组织（ＩＨＣ，Ｘ１００倍）??

ＳＣＤ４０Ｌ?（５５０．６化２７０．２１?ｐｇ／ｍｌ）、正－Ｉｐ?（４６８．２化１４６．２８?ｐｇ／ｍｌ）、Ｌ－１８?（１１．０１±４．７９??ｐｇ／ｍｌ）、ＴＮＦａ?（２８３１±７４７?ｐｇ／ｍｌ）水平较造模３Ｈ组（肝炎组）明显升高，ＰＯ．Ｏｌ，??见图７。??（ａ）???￣??．．?？?＇，１??觀?＂Ｔ?ｍｉ?了??燃?拠??嫉?纖??言《?１?言；了?Ｉ??ｌｉｉｌ?与ｉ?ｉ?１１??ＭｉＵＳＳＨ?ａｉＭＳ烘?巧１ＩＩＳ６Ｈ?巧Ｈ度）Ｈ?ＳＭＭ公然?妇雨巧６Ｈ?度《巧说??（Ｃ）?（ｄ）??．．？?．?＇?＇＇?—．．．??ｍｒｎｍ??巧??ｉ?????：三?ｍ??ｉｉｉｉｊ?＇ｌｌ！??材圃巧巧Ｉ?覆？巧巧?巧巧巧饭場規汾ｉ?巧ｌｉ送３Ｈ?巧Ｗ規．撕?巧巧叛化Ｉ??４９??

、、柔软；造模２ｈ组：肝脏呈暗红色，无光泽，表面见散在的点状出血点；造模４ｈ??组；肝脏明显肿胀，暗红色，表面见散在的点状及片状出血点；造模化组：肝脏??呈暗红色，表面片状出血明显。??光镜下组织学检查：对照组：肝小叶结构完整，肝细胞无变性坏死；造模２ｈ??近；肝小叶结构尚完整，肝细胞肿胀，气球样变，点状坏死为主，伴少量炎性细??胞浸润；造模化组：肝小叶结构尚存，部分肝细胞空泡变性，灶状坏死为主，可??见大量中性粒细胞浸润，肝窦充血；造模化组：肝组织大片坏死，小叶结构消失，??肝索解离，残存肝细胞肿胀、变性，可见调亡小体，肝窦明显充血，小胆管游胆，??伴大量炎细胞浸润。??由经验丰富的病理医师阅片，最后确定最佳剂量为；Ｄ－ＧａｌＮ４００ｍｇ／ｋｇ联合??ＬＰＳ３（Ｈｉｇ／ｋｇ，腹腔注射化后可引起显著肝坏死，符合急性肝衰竭表现。如下图??６：??

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本文编号：3494394