HBc变异表位肽S130P对单核—巨噬细胞TLR2、PD-1、IL-10及IL-18表达的影响

发布时间：2021-11-21 03:26

　　背景:乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）引起的一种传染病,是引起急慢性肝炎的重要原因。目前全球慢性HBV感染者已达2.48亿,每年约有68.6万人死于HBV感染所导致的各种肝脏疾病。在我国,随着乙肝疫苗的普及,在1-4岁的人群中,乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）的携带率已经不到1.0%。但是目前HBV感染慢性化的具体机制仍不清楚。既往研究表明,当病毒感染机体时,其本身不具有细胞毒作用,机体所产生的免疫反应是致病的主要因素。单核-巨噬细胞既是固有免疫系统的主要成分,又发挥着启动和维持适应性免疫反应的主要作用。已有证据发现,慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者体内单核细胞功能受损,造成机体非特异性防御屏障受阻,影响病毒清除。而适应性免疫应答中,T细胞的耗竭在HBV致病过程中发挥着不可替代的作用。其中,单核-巨噬细胞对于T细胞功能的影响是造成T细胞功能受损的重要原因之一。研究发现肝脏巨噬细胞,即枯否细胞可以被乙型肝炎核心蛋白（hepatitis B core,HBc）激活,并上... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

THP-1源性巨噬细胞表面表达TLR2的流式点图

空军军医大学硕士学位论文（27.1±2.86）%、（31.1±1.41）%和（32.175±2.34）%。与阴性对照组相比，未突变肽组和突变肽组巨噬细胞表达 PD-1 水平均升高，并且有统计学意义（分别是P=0.0458、P=0.0334）。而突变肽组巨噬细胞 PD-1 表达水平虽较未突变肽组升高，但是无统计学意义（P=0.8854）。实时定量 PCR 检测结果显示（图 1-4b），阴性对照组和突变肽组巨噬细胞相比较，PD-1 mRNA 表达水平与流式细胞术结果相一致，有显著的统计学意义（P=0.0023）。同样，突变肽组较未突变肽组 PD-1 mRNA 表达水平亦明显升高（P=0.0023）。但是与阴性对照组相比较，未突变肽组巨噬细胞表达 PD-1 mRNA 无明显变化（P=0.2279）。a b c

空军军医大学硕士学位论文分泌 IL-10 的影响。组内数据采用成对 t 检验。流式细胞术结果显示（图 1-5、图 1-6a），阴性对照组、未突变肽组和突变肽组巨噬细胞表达 IL-10 分别为（3.12±0.30）%、（3.12±0.55）%和（4.39±0.34）%。经过突变肽刺激后，IL-10 分泌明显增加。与阴性对照组和未突变肽组相比，均有统计学意义（分别是 P=0.0082、P=0.0273）。但是阴性对照组和未突变肽组 IL-10 表达无明显差异（P=0.9931）。实时定量 PCR 检测（图 1-6b）发现三组间 IL-10 mRNA 表达均有差异。与流式细胞术检测结果相似，与阴性对照组和未突变肽组相比，突变肽组 IL-10 mRNA 表达水平明显升高，并且有显著的统计学意义（分别是 P=0.0003、P=0.0004）。而未突变肽组和阴性对照组相比，同样有统计学意义（P=0.0011）。a b c


本文编号：3508674