丙型肝炎患者血清抗NS3/NS5天然双特异性抗体的鉴定及其产生机制的研究

发布时间：2021-12-24 23:40

　　天然的IgG抗体分子由2条相同的重链和2条相同的轻链组成,重链和轻链以及两条重链之间通过二硫键连接,形成四肽链结构,呈“Y”型构象。一般认为,一个抗体分子含有2个完全一样的抗原结合部位,在结构上和功能上都是对称的,即一个抗体只识别一种抗原,抗体是单特异性的。近年来人们发现IgG4分子是一种拥有独特结构的动态分子,能在体内通过“半分子交换”形成可同时结合2种抗原的天然双特异性抗体,这挑战了“一种抗体对应一种抗原”的范式。我们经独立研究发现用特定程序免疫兔可以得到针对2种不同抗原的天然双特异性抗体,并建立获取天然双抗的动物模型。而后,我们在类风湿性关节炎病人体内鉴定出抗IgG和CCP的天然双特异性抗体。我们推测,脊椎动物的免疫系统在同时接受不相关抗原的长期刺激下（如自身免疫性疾病,慢性寄生虫、细菌、病毒性感染,肿瘤生长及其他慢性过程）,易于产生针对这些抗原的双特异性抗体。丙型肝炎病毒感染是一种病毒不断复制的持续性感染过程,研究发现慢性丙型肝炎病人体内长期存在针对HCV病毒抗原（Core,NS3,NS4,NS5）的抗体,我们推测HCV病人血清中可能存在相关的双特异性抗体。本研究的目的是在丙型... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词
中文摘要
Abstract
前言
1. 材料和方法
    1.1. 实验材料和试剂配制
    1.2. 方法
        1.2.1. 丙肝病人血清中天然双特异性抗体的检测及鉴定
            1.2.1.1. 丙肝病人血清中天然双特异性抗体的检测
            1.2.1.2. 丙肝病人血清HCV抗体或HCV RNA的检测
            1.2.1.3. 抗HCV NS3/NS5天然双特异性抗体的鉴定
        1.2.2. 抗HCV NS3/NS5天然双特异性抗体产生机制的研究
            1.2.2.1. HCV NS3/NS5天然双特异性抗体的免疫亲和纯化
            1.2.2.2. HCV NS3/NS5天然双特异性抗体IgG亚型的鉴定
            1.2.2.3. 体外交换实验
        1.2.3. 统计学分析
2. 结果
    2.1. 丙肝病人血清中天然双特异性抗体的检测及鉴定
        2.1.1. 丙肝病人血清中天然双特异性抗体的检测
        2.1.2. 丙肝病人血清HCV抗体或HCV RNA的检测
        2.1.3. 抗HCV NS3/NS5天然双特异性抗体的鉴定
    2.2. 抗HCV NS3/NS5天然双特异性抗体产生机制的研究
        2.2.1. HCV NS3/NS5天然双特异性抗体的免疫亲和纯化
        2.2.2. HCV NS3/NS5天然双特异性抗体IgG亚型的鉴定
        2.2.3. 体外交换实验
3. 讨论
参考文献
论文综述 抗体的结构和特异性
    参考文献
附录1. 354例丙型肝炎病人基本信息以及HCVAb和HCV RNA检测结果
附录2. 100份健康对照和354份丙肝病人的NS3/NS5双特异抗体检测结果
致谢
个人简介



本文编号：3551403