Zika病毒鼠适应株的建立及其对新生鼠神经毒力的研究
发布时间：2022-01-04 12:39
背景Zika病毒与新生儿小头症存在因果关系,目前已经迅速扩散到数十个国家和地区,构成国际关注的突发公共卫生事件。Zika病毒有两个基因型:非洲亚型和亚洲亚型,美洲爆发的Zika病毒属于后者。Zika病毒为包膜病毒,包膜上具有M和E两种蛋白,其中E蛋白是参与受体结合和融合的主要蛋白,且E蛋白存在的唯一N-糖基化位点Asn-154能够影响这个过程。本次流行及一些非洲亚型Zika病毒E蛋白存在潜在糖基化位点,然而部分非洲亚型Zika病毒此糖基化位点缺失。我国也有输入性Zika病毒的报道。目的本研究目的是通过一株本次流行的输入性Zika病毒毒株ZKC2/2016在鼠脑连续传代,筛选导致Zika病毒毒力增强的基因突变,并进一步分析相关突变导致致病力增强的机制,为Zika病毒致病因子的深入研究及病毒致病机理的研究提供理论基础和实验依据。进而为Zika疫苗的研制提供研究思路和理论基础,同时为特效药物的开发设计指明研究方向,提供有根据的针对性强的作用靶点。方法1.建立Zika病毒鼠适应株。（1）利用Zika毒株ZKC2/2016在新生1日龄BALB/c乳鼠脑内连续传代,筛选致疾病表型增强的Zika毒株...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．全球范围内Ｚｉｋａ病毒流行区域??主要集中于南美北美、非洲中部、东南亚地区??
毒科主要在热带和亚热带地区流行，也可以通过伊蚊传播［１（）］。除了通过伊蚊传播的??蚊－猴丛林循环和蚊＿人城市循环外，最近己证实还存在通过性或输血传播及母婴垂??直传播的人－人循环（图２）?［１１，１２］。总结Ｚｉｋａ病毒发现与爆发过程中的多个重要事??件（表１）。??Ｍｏｓｑｕｉｔｏ??「?Ａｅｄｅｓ?（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｓｔｅｇｏｍｙｉａ）??Ａｅｄｅ（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｄｉｃｅｒｏｍｙｉａ）??；?Ｓｙｌｖａｔｉｃ?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ??ＸＴＸ?Ｃｙｃ，ｅ??■?Ｍｏｓｑｕｉｔｏ?■??Ａｅｄｅｓ?（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｓｔｅｇｏｍｙｉａ）?Ｊ??Ａｅｄｅ（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｄｉｃｅｒｏｍｙｉａ）??錢＇??严?Ａｅｄｅｓ?ａｅｇｙｐｔｉ?＾?｜?＾??ｆ?Ａｅｄｅｓ?ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ?＇?ｆ?？?ｔ??ｒ＞?Ａｅｄｅｓ?ｐｏｌｙｎｅｓｉｅｎｉｓ?ｒ＞?Ｖ?Ｊ??？?Ｕｒｂａｎ?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?Ｃｙｃｌｅ?＾?Ｓｅｘｕａｌ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?Ａ??Ｗｍ?雜?ａｎｄ?ｂｌｏｏｄ?ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ??１１?Ｍｏｓｑｕｉｔｏ?１１??Ａｅｄｅｓ?ａｅｇｙｐｔｉ??Ｖ?Ａｅｄｅｓ?ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ?Ｊ??Ａ?Ａｅｄｅｓ?ｐｏｌｙｎｅｓｉｅｎｉｓ＾＾?ｋ?＾??图２．?Ｚｉｋａ病毒的传播途径??蚊－猴丛林循环、蚊－人城市循环及性与血液传播人人循环??Ｆｉｇ?２．?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ??Ｓｙｌｖａｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ
图３．?Ｚｉｋａ病毒的基因组及蛋白组成??寨卡病毒基因组为单正链ＲＮＡ，包括５’－非翻译区、开放阅读框见、３’－非翻译区。??开放阅读框架表达一个多顺贩子，分解为３个结构蛋白（衣壳蛋白、前膜蛋白、包??膜蛋白）７?个非结构蛋白（ＮＳ１，ＮＳ２Ａ，ＮＳ２Ｂ，ＮＳ３，ＮＳ４Ａ，ＮＳ４Ｂ，和?ＮＳ５）。??Ｆｉｇ?３．?Ｇｅｎｏｍｅ?ａｎｄ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ??Ｔｈｅ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ?ｇｅｎｏｍｅ?ｃｏｎｓｉｓｔｓ?ｏｆ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｎｓｅ?ＲＮＡ，?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ??５’－ＵＴＲ、ＯＲＦ、３＊－ＵＴＲ；?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｌｏｎｇ?ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅ?ｅｎｃｏｄｅ?ａ?ｐｏｌｙｐｏｔｅｉｎ?ｃｌｅａｖｅｄ??ｉｎｔｏ?ｔｈｒｅｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?（Ｃａｐｓｉｄ?（Ｃ），?Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?（ＰｒＭ），?ａｎｄ?Ｅｎｖｅｌｏｐｅ?（Ｅ）），??ａｎｄ?ｓｅｖｅｎ?ｎｏｎ－ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｐｒｏｔｅｉｎ?（ＮＳ１，?ＮＳ２Ａ，?ＮＳ２Ｂ，?ＮＳ３，?ＮＳ４Ａ，?ＮＳ４Ｂ，?ａｎｄ?ＮＳ５）．??（Ｓｈｉ?Ｙ，?ｅｔ?ａｌ．?Ｔｒｅｎｄｓ?Ｂｉｏｃｈｅｍ?Ｓｃｉ，?２０１７；４２（６）：４４３－４５６）??制、形态发生及致病力％４６］?ＮＳｌ大小为４６千道尔顿（ＫＤａ），具有２－３个糖基化位??点，１２个可形成二硫键的半胱氨酸（Ｃｙｓ）残基［４７］。ＮＳ１可以激发较强的体液免疫，??进一步激发抗体介导的病毒感染细胞的杀伤作用［４８］。ＮＳ１可以与ＮＳ４相互作用参??与Ｚｉｋａ病毒基
【参考文献】：
期刊论文
[1]高毒性人呼吸道合胞病毒鼠适应株的筛选[J]. 罗语思,刘兴德,牟荣,董敏俊,罗靓,孙泽华,张科. 中国病原生物学杂志. 2017(07)
[2]羊瘙痒病小鼠适应株139A可突破种属屏障颅内感染金黄地鼠[J]. 张宝云,侯星生,高晨,高建梅,周晓勃,洪涛,董小平. 病毒学报. 2002(04)
博士论文
[1]利用小鼠模型分析A型流感病毒致病性分子基础[D]. 于志君.北京协和医学院 2016
硕士论文
[1]腹泻相关病毒荧光定量PCR方法的建立与评价[D]. 郭延青.中国疾病预防控制中心 2014
本文编号：3568355
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．全球范围内Ｚｉｋａ病毒流行区域??主要集中于南美北美、非洲中部、东南亚地区??
毒科主要在热带和亚热带地区流行，也可以通过伊蚊传播［１（）］。除了通过伊蚊传播的??蚊－猴丛林循环和蚊＿人城市循环外，最近己证实还存在通过性或输血传播及母婴垂??直传播的人－人循环（图２）?［１１，１２］。总结Ｚｉｋａ病毒发现与爆发过程中的多个重要事??件（表１）。??Ｍｏｓｑｕｉｔｏ??「?Ａｅｄｅｓ?（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｓｔｅｇｏｍｙｉａ）??Ａｅｄｅ（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｄｉｃｅｒｏｍｙｉａ）??；?Ｓｙｌｖａｔｉｃ?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ??ＸＴＸ?Ｃｙｃ，ｅ??■?Ｍｏｓｑｕｉｔｏ?■??Ａｅｄｅｓ?（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｓｔｅｇｏｍｙｉａ）?Ｊ??Ａｅｄｅ（ｓｕｂｇｅｎｕｓ?ｄｉｃｅｒｏｍｙｉａ）??錢＇??严?Ａｅｄｅｓ?ａｅｇｙｐｔｉ?＾?｜?＾??ｆ?Ａｅｄｅｓ?ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ?＇?ｆ?？?ｔ??ｒ＞?Ａｅｄｅｓ?ｐｏｌｙｎｅｓｉｅｎｉｓ?ｒ＞?Ｖ?Ｊ??？?Ｕｒｂａｎ?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?Ｃｙｃｌｅ?＾?Ｓｅｘｕａｌ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?Ａ??Ｗｍ?雜?ａｎｄ?ｂｌｏｏｄ?ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ??１１?Ｍｏｓｑｕｉｔｏ?１１??Ａｅｄｅｓ?ａｅｇｙｐｔｉ??Ｖ?Ａｅｄｅｓ?ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ?Ｊ??Ａ?Ａｅｄｅｓ?ｐｏｌｙｎｅｓｉｅｎｉｓ＾＾?ｋ?＾??图２．?Ｚｉｋａ病毒的传播途径??蚊－猴丛林循环、蚊－人城市循环及性与血液传播人人循环??Ｆｉｇ?２．?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ??Ｓｙｌｖａｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ
图３．?Ｚｉｋａ病毒的基因组及蛋白组成??寨卡病毒基因组为单正链ＲＮＡ，包括５’－非翻译区、开放阅读框见、３’－非翻译区。??开放阅读框架表达一个多顺贩子，分解为３个结构蛋白（衣壳蛋白、前膜蛋白、包??膜蛋白）７?个非结构蛋白（ＮＳ１，ＮＳ２Ａ，ＮＳ２Ｂ，ＮＳ３，ＮＳ４Ａ，ＮＳ４Ｂ，和?ＮＳ５）。??Ｆｉｇ?３．?Ｇｅｎｏｍｅ?ａｎｄ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ??Ｔｈｅ?Ｚｉｋａ?ｖｉｒｕｓ?ｇｅｎｏｍｅ?ｃｏｎｓｉｓｔｓ?ｏｆ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｎｓｅ?ＲＮＡ，?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ??５’－ＵＴＲ、ＯＲＦ、３＊－ＵＴＲ；?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｌｏｎｇ?ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅ?ｅｎｃｏｄｅ?ａ?ｐｏｌｙｐｏｔｅｉｎ?ｃｌｅａｖｅｄ??ｉｎｔｏ?ｔｈｒｅｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?（Ｃａｐｓｉｄ?（Ｃ），?Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?（ＰｒＭ），?ａｎｄ?Ｅｎｖｅｌｏｐｅ?（Ｅ）），??ａｎｄ?ｓｅｖｅｎ?ｎｏｎ－ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｐｒｏｔｅｉｎ?（ＮＳ１，?ＮＳ２Ａ，?ＮＳ２Ｂ，?ＮＳ３，?ＮＳ４Ａ，?ＮＳ４Ｂ，?ａｎｄ?ＮＳ５）．??（Ｓｈｉ?Ｙ，?ｅｔ?ａｌ．?Ｔｒｅｎｄｓ?Ｂｉｏｃｈｅｍ?Ｓｃｉ，?２０１７；４２（６）：４４３－４５６）??制、形态发生及致病力％４６］?ＮＳｌ大小为４６千道尔顿（ＫＤａ），具有２－３个糖基化位??点，１２个可形成二硫键的半胱氨酸（Ｃｙｓ）残基［４７］。ＮＳ１可以激发较强的体液免疫，??进一步激发抗体介导的病毒感染细胞的杀伤作用［４８］。ＮＳ１可以与ＮＳ４相互作用参??与Ｚｉｋａ病毒基
【参考文献】：
期刊论文
[1]高毒性人呼吸道合胞病毒鼠适应株的筛选[J]. 罗语思,刘兴德,牟荣,董敏俊,罗靓,孙泽华,张科. 中国病原生物学杂志. 2017(07)
[2]羊瘙痒病小鼠适应株139A可突破种属屏障颅内感染金黄地鼠[J]. 张宝云,侯星生,高晨,高建梅,周晓勃,洪涛,董小平. 病毒学报. 2002(04)
博士论文
[1]利用小鼠模型分析A型流感病毒致病性分子基础[D]. 于志君.北京协和医学院 2016
硕士论文
[1]腹泻相关病毒荧光定量PCR方法的建立与评价[D]. 郭延青.中国疾病预防控制中心 2014
本文编号：3568355
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