T细胞因子1对人类免疫缺陷病毒感染中Th1/Th2细胞平衡的作用

发布时间：2022-01-08 20:04

　　目的对T细胞因子1 （TCF1）调控人类免疫缺陷病毒（HIV）感染中Ⅰ型辅助性T细胞（Th1）/Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）平衡进行研究,探讨在HIV感染中Th1/Th2细胞漂移的机制及干预措施。方法选取未治疗的HIV感染者及健康对照者,采用流式细胞术检测外周血CD4⁺T细胞γ-干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-4 （IL-4）的表达。提取外周血单个核细胞（PBMC）,转染TCF1-si RNA敲除TCF1的表达,检测CD4⁺、CD8+T细胞内IFN-γ和IL-4的表达情况。结果 HIV感染者CD4⁺T细胞IFN-γ表达显著低于健康对照者（P=0.041）,IL-4表达显著高于健康对照者（P <0.001）。与未敲除TCF1的对照组（TCF1组）相比,敲除TCF1 （si-TCF1组）显著增加HIV感染者CD4⁺T细胞内Ⅰ型细胞因子IFN-γ表达（P=0.048）,减少Ⅱ型细胞因子IL-4表达（P=0.004）。敲除TCF1后,HIV感染者CD8+T细胞内亦出现IFN-γ表达增加（P <0... 

【文章来源】：中国医科大学学报. 2020,49(02)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

HIV感染者及健康对照者Th1和Th2细胞的细胞因子胞内表达

HIV感染者敲除TCF1后，CD4+T细胞胞内表达的Ⅰ型细胞因子IFN-γ增加，差异有统计学意义[si-TCF1组（5.03±1.54)%,TCF1组（3.23±1.19)%,P=0.048，图2A];CD4+T细胞胞内表达的Ⅱ型细胞因子IL-4减少，差异有统计学意义[si-TCF1组（4.48±1.66)%,TCF1组（7.58±0.94)%,P=0.004，图2B]。提示在敲除了HIV感染者TCF1后，使HIV感染者体内Th2细胞向Th1细胞方向漂移。2.3 HIV感染者TCF1调节CD8+T细胞的细胞因子胞内表达

在人体正常生理条件下，机体Th1/Th2细胞处于动态平衡状态，在病理状态下，这种平衡状态被打破，出现Th1/Th2细胞漂移。有研究[11]发现，器官特异性自身免疫病以及胞内病原体如结核等，Th细胞亚群向Th1漂移。而系统性自身免疫病、过敏、哮喘及肿瘤等，则出现由Th1向Th2的漂移。以往研究显示，HIV感染中，HIV基因中类过敏原结构可诱导Ⅱ型细胞因子IL-4产生增加，通过上调CXCR4等促进合胞体形成病毒的复制，从而加速疾病进展；而Ⅱ型细胞因子增加，进一步抑制CD4+T细胞向Th1的分化，降低了其对细胞毒性T淋巴细胞的辅助作用，抑制了抗病毒细胞免疫应答，从而加速疾病进展[12]。本研究还证实，HIV感染后，与健康对照者相比，Ⅰ型细胞因子IFN-γ表达下降，Ⅱ型细胞因子IL-4表达升高，出现Th1向Th2的漂移，如何控制HIV感染中Th细胞亚群的失衡对于疾病进展的控制至关重要。TCF1对T淋巴细胞的发育具有重要的调控作用，可促进记忆性T细胞的产生[13]。有学者发现，在TCF1的调控下活化的小鼠CD4+T细胞分化为Th1或Th2细胞，诱导Th2细胞早期表达，对Th1细胞起到负调控的作用[14]，但在HIV感染中TCF1是否调控Th1/Th2的平衡尚无报道。本研究发现，敲除TCF1后，HIV感染者Th1细胞中的IFN-γ表达增加，Th2细胞中的IL-4表达下降，使得从Th2型向Th1型漂移，提示TCF1有助于纠正HIV感染者Th1/Th2的失衡。此外，研究[15-16]显示，在一些低CD4+T细胞的HIV感染者中，外周血及皮肤均检出以分泌IL-4等Ⅱ型细胞因子为主的CD8+T细胞，提示CD8+T细胞分泌Ⅱ型细胞因子与疾病进展相关。而CD8+T细胞分泌Ⅰ型细胞因子IFN-γ下降，亦是其功能下降的重要标志。本研究进一步发现，敲除TCF1后，HIV感染者CD8+T细胞中Ⅰ型细胞因子IFN-γ表达增加，Ⅱ型细胞因子IL-4表达下降，提示敲除TCF1亦有助于恢复HIV感染中CD8+T细胞的平衡及功能。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt/β-catenin信号通路对靶基因转录的调控[J]. 苏尚,吴畏.  中国科学:生命科学. 2014(10)



本文编号：3577194