环状RNA circMARS和circITPR1在抗结核药物性肝损伤中的诊断价值及作用机制研究

发布时间：2022-01-22 19:52

　　目的通过基因芯片技术在抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI）与非肝损伤患者血清中以及模拟临床用药诱导的肝细胞损伤实验中检测环状RNA（circRNA）表达谱。在人群中验证共同差异表达的circMARS和circITPR1,分析其作为ADLI诊断标志物的潜力,并对circMARS进行生物信息学分析和作用机制研究,以期为ADLI的诊疗提供理论基础。方法1 ADLI中差异表达circRNA筛选、验证和诊断意义研究:收集2015年7月至2018年7月在唐山市结核病医院治疗肺结核的患者的基本情况和血标本。肝损伤与非肝损伤患者各选取16例,对其血清样品进行circRNA芯片筛选。在细胞实验中,通过两药联合（异烟肼+利福平）、三药联合（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺）作用于HL7702人正常肝细胞株建立ADLI细胞的两药组、三药组和正常对照组进行细胞中circRNA芯片筛选。对两次芯片结果进行共同差异表达分析,并从共同差异表达的circRNA中,各取一个上调和下调的circRNA在150例ADLI患者和150例非ADLI患者血... 

【文章来源】：华北理工大学河北省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

共同差异表达的部分circRNA的组间变化水平Fig.2Thedifferent1eve1ofsegmeI1talcircRNAs珊thco一exPressionbetweengrouPs

- 12 -根据序列信息进行反向拼接“背靠背”式设计引物进行 PCR 实验。对 PCR进行 Sanger 测序，与数据库中序列信息一致（灰色底纹部分），部分结果见表明 PCR 所得产物来源于目标 circRNA（circMARS 和 circITPR1）。Fig.3 Sequencing results of PCR products

circRNA基本信息图

【参考文献】：
期刊论文
[1]核转录相关因子2信号通路中微小RNA-153-3p对异烟肼致肝细胞损伤的影响研究[J]. 李标,崇英之,杜莹,贾云鹏,徐杰,马玉,李玉红,冯福民.  中国临床药理学杂志. 2019(02)
[2]IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系[J]. 李标,孔化文,李玉红,杜莹,崇英之,任琦,郑国颖,冯福民.  中华疾病控制杂志. 2019(01)
[3]RNA干扰下调KMT2C基因表达对肝癌细胞HepG2增殖的影响及其机制[J]. 袁志青,王贵阳,瞿俊文,王晓鹏,李可为.  肝胆胰外科杂志. 2018(02)
[4]CYP450、GSTs、UGT基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系[J]. 孙淑丰,李标,崇英之,杜莹.  山东医药. 2017(39)

硕士论文
[1]抗结核药物性肝损伤中组蛋白乙酰化对内质网应激的调控作用[D]. 李金凤.华北理工大学 2018
[2]抗结核药物性肝损伤中环状RNA表达差异研究[D]. 田慎谦.华北理工大学 2017



本文编号：3602801