CYP27B1基因单核苷酸多态性与HCV感染合并胰岛素抵抗/空腹血糖受损抗病毒治疗关系的研究

发布时间：2022-10-05 19:53

　　慢性HCV感染目前仍然是一个严重的全球性的公共卫生问题,危害着人类健康。近年来,对HCV感染发病机制、并发症及抗病毒治疗的研究方面已经取得了巨大的进展,但病毒性肝炎的预后在个体间差异较大,而且抗病毒疗效在个体间也存在差异,其除与所感染病毒的生物学特征密切相关外,近年来人们还发现其与感染者是否合并胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关。与HBV感染相比,HCV感染更易合并胰岛素抵抗、空腹血糖受损及2型糖尿病。其中病毒因素与基因3型HCV感染并发胰岛素抵抗的关系更为密切,而包括PNPLA3基因rs738409遗传多态性在内的宿主因素则是非基因3型的主要危险因素。部分HCV感染并发胰岛素抵抗和2型糖尿病患者,随抗病毒治疗获得SVR后,胰岛素抵抗和血糖代谢也可得到明显改善,但也有相当一部分患者即使并不存在合并胰岛素抵抗、空腹血糖受损及2型糖尿病的环境和自身因素,而且也不是PNPLA3 MM基因型的表达者,在获得SVR后,胰岛素抵抗和血糖代谢并不改善。此外,在临床上也有原本并不存在胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱的慢性HCV感染者,却在Peg IFNα-2a抗病毒治疗过程中出现胰岛素抵抗和血糖代谢紊乱,而且在停... 

【文章页数】：78 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
详细摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 CYP27B1-1260基因单核苷酸多态性与HCV感染合并胰岛素抵抗(HOMA-IR)相关
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
        1.2.1 病例选择
        1.2.2 监测指标
        1.2.3 检测方法
        1.2.4 抗病毒治疗方案及疗效判定
        1.2.5 统计学分析
    1.3 结果
        1.3.1 不同HOMA-IR状态非基因3 型HCV感染者的基线特征比较
        1.3.2 抗病毒治疗与非基因3型HCV感染者HOMA-IR值变化的关系
        1.3.3 无胰岛素的CYP27B1基因型患者HOMA-IR变化特征
        1.3.4 胰岛素抵抗的CYP27B1基因型患者HOMA-IR变化特征
        1.3.5 CYP27B1-1260基因多态性与抗病毒治疗慢性HCV感染者HOMA-IR变化以及与SVR的关系
        1.3.6 不同CYP27B1-1260基因型及不同HCV基因型感染者在抗病毒治疗中的HOMA-IR变化特征
        1.3.7 抗病毒治疗期间HOMA-IR升高的影响因素分析
    1.4 讨论
    1.5 结论
第2章 CYP27B1-1260基因单核苷酸多态性与HCV感染合并空腹血糖受损(IFG)相关
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 病例选择
        2.2.2 监测指标
        2.2.3 检测方法
        2.2.4 抗病毒治疗方案及疗效判定
        2.2.5 统计学分析
    2.3 结果
        2.3.1.不同血糖状态的HCV感染者的基线特征比较
        2.3.2 抗病毒治疗前HCV感染者及非HCV感染者CYP27B1-1260基因遗传多态性分析
        2.3.3 抗病毒治疗后CYP27B1-1260基因遗传多态性与IFG关系
        2.3.4 不同血糖状态及CYP27B1-1260基因型与Peg-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗SVR的关系
        2.3.5 抗病毒治疗前CYP27B1-1260基因遗传多态性与合并IFG险因素分析
        2.3.6 抗病毒治疗后CYP27B1-1260基因遗传多态性与并发IFG风险因素分析
    2.4 讨论
    2.5 结论
第3章 维生素D相关基因多态性与病毒性肝炎的关系的研究进展
    3.1 维生素D代谢及生物学效应
    3.2 维生素D血清浓度
    3.3 CYP27B1基因多态性及其编码的产物在维生素D代谢中重要性
    3.4 维生素D受体（VDR)及基因多态性
    3.5 维生素D血清浓度及相关基因单核苷酸多态位点基因型检测方法
    3.6 维生素D的免疫调节作用及机制
    3.7 血清维生素D水平、VDR基因单核苷酸多态性与肝脏疾病关系
    3.8 血清维生素D水平、VDR、CYP27B1-1260启动子基因单核苷酸多态性与慢性病毒性肝炎关系
    3.9 血清维生素D水平、VDR、CYP27B1-1260启动子基因单核苷酸多态性、IL-28B基因型与HCV感染者关系
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
攻读博士期间发表论文、论著及科研获奖
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of vitamin D in diabetes mellitus and chronic kidney disease[J]. Akio Nakashima,Keitaro Yokoyama,Takashi Yokoo,Mitsuyoshi Urashima.  World Journal of Diabetes. 2016(05)
[2]Relationship between hepatitis C virus infection and type 2 diabetes mellitus:Meta-analysis[J]. Cho Naing,Joon Wah Mak,Syed Imran Ahmed,Mala Maung.  World Journal of Gastroenterology. 2012(14)
[3]Vitamin D receptor gene polymorphisms and hepatocellular carcinoma in alcoholic cirrhosis[J]. Edmondo Falleti,Davide Bitetto,Carlo Fabris,Annarosa Cussigh,Elisabetta Fontanini,Ezio Fornasiere,Elisa Fumolo,Sara Bignulin,Sara Cmet,Rosalba Minisini,Mario Pirisi,Pierluigi Toniutto.  World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[4]Epidemiology of hepatitis C virus infection[J]. Miriam J Alter.  World Journal of Gastroenterology. 2007(17)
[5]维生素D受体基因多态性与乙型肝炎阳性者家庭聚集性关系[J]. 单晶,王璐,李卓,刘英,高冀蓉,庞艳雷,李俊红,庞福民,郭新会,池洪治,张长庚,李辉.  中国医学科学院学报. 2006(02)



本文编号：3686403