免疫活化/耐受环境转换对乙肝病毒抗原特异性CD8+T细胞功能的影响研究

发布时间：2023-03-03 20:10

　　目的抗原特异性CD8+T细胞应答在清除肝内乙肝病毒复制过程中发挥关键作用,慢性HBV感染时病毒抗原特异性T细胞出现功能耗竭。本课题旨在研究:(1)来源于HBV急性清除不同阶段的抗原特异性CD8+T细胞克服乙肝免疫耐受环境并发挥其抗病毒功能的动态特征;(2)从免疫耐受转换为免疫活化环境对功能耗竭性HBV特异性CD8+T细胞增殖、分化和抗病毒功能的影响。方法1.采用尾静脉高压水注射的方法,分别通过注射p SM2、p AAV/HBV1.2质粒在6-8周雄性C57BL/6小鼠体内建立急性和慢性HBV复制。在病毒清除的不同时期,分离急性HBV复制CD45.1小鼠脾细胞、脾内CD8+T细胞,过继转输至慢性HBV复制CD45.2小鼠体内;观察受者小鼠病毒血症的变化,并追踪转入的免疫细胞以及受者小鼠免疫细胞表型及功能变化;评估急性HBV复制小鼠脾内免疫细胞打破HBV免疫耐受的作用。2.尾静脉高压水注射的方法建立急慢性HBV复制模型。分离纯化慢性HBV复制CD45.2小鼠脾内耗竭性CD8+T细胞,过继转输至na?ve CD45.1小鼠体内;同时转输急性HBV复制小鼠脾内非耗竭的记忆性CD8+T细胞作为对...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 急性HBV小鼠脾内免疫细胞及其功能动态变化在打破HBV感染免疫耐受中的作用研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 免疫活化环境对功能耗竭性HBV特异性CD8+ T细胞抗病毒功能的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述 乙型肝炎病毒的生物学特征及其感染慢性化的免疫学机制
    参考文献
博士期间论文发表情况
致谢



本文编号：3753032