过氧化氢酶基因突变与HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌发病风险的相关性研究

发布时间：2017-05-20 10:16

  本文关键词：过氧化氢酶基因突变与HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌发病风险的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：近年研究表明,氧化应激产生大量的活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS),在DNA损失以及细胞死亡过程中扮演重要角色。过氧化氢酶(catalase, CAT)是一种内源性抗氧化酶,它可促使过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)分解为分子氧和水,从而使细胞免受氧化损伤。本研究通过检测CAT基因rs1001179、rs769217和rs7943316共三个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP),探讨广西地区人群CAT基因突变与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相关性慢性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)-.肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病风险的关系。方法：本课题纳入研究对象共715例,其中病例组467例,包括CHB 111例,HBV-LC90例,HBV-HCC 266例；健康对照组248例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分别检测CAT基因rs100117、rs769217和rs7943316共三个位点的基因多态性,并利用DNA直接测序法进行测序验证。采用群体遗传学哈-温平衡(Hardy-Weinberg equilibrium, HWE)定律检验对照组及各病例组纳入人群是否来自同一孟德尔群体,是否具有群体代表性及可比性。采用logistic回归分析校正性别、年龄、种族、吸烟、饮酒和体重指数(body mass index, BMI)等混杂因素,计算比值比(odds ratio, OR)以及相应的95%可信区间(confidence interval, CI),分析CAT基因多态性与CHB, HBV-LC和HBV-HCC的发病风险关系。结果：1.对照组、CHB组、HBV-LC组以及HBV-HCC组CAT基因rs1001179和rs7943316位点的基因型分布频率均符合HWE定律(P值均大于0.05),说明数据来自同一孟德尔群体。2.CAT基因rs1001179位点有GG、AG和AA三种基因型。以野生型GG基因型作为参照,AG、AA基因型以及联合AG+AA基因型(显性模型)与CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险均无相关(P值均大于0.05)；以C等位基因作为参照,亦未发现A等位基因与CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险相关(P值均大于0.05),提示CAT基因rs1001179基因突变可能与CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险无相关性。3.CAT基因rs769217位点有CC、CT和TT三种基因型。以CC基因型作为参照,结果显示,TT基因型可显著增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险,其OR值(95%CI)分别为：OR=2.11(95%CI=1.05-4.22), P=0.035;OR=2.00(95%CI=1.01-3.95),P=0.047;OR=1.93(95%CI= 1.14-3.28),P=0.015.此外,携带CT基因型的个体患HBV:HCC的风险增加1.78倍(OR=1.78,95%CI=1.16-2.73,P=0.009)。对显性模型CT+TT与CC基因型分析,可看到联合基因型CT+TT同样与HCC易感性相关(OR=1.83,95%CI=1.23-2.71,P=0.003)。对等位基因进行分析,发现T等位基因可显著增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险,其OR值(95%CI)分别为：OR=1.51(95%CI=1.04-2.20),P=0.029;OR=1.48(95% CI=1.03-2.14),P=0.035:OR=1.51(95%CI=1.14-1.98),P=0.004。4.CAT基因rs7943316位点有AA、AT和TT三种基因型。以野生AA基因型作为参照,未发现rs7943316三种基因型与CHB、HBV-LC、HBV-HCC的发病风险存在相关性(P值均大于0.05)。以野生型A等位基因为参照,亦未发现T等位基因与CHB、HBV-LC、HBV-HCC的发病风险存在相关性(P值均大于0.05)。5.对性别、年龄、吸烟习惯和饮酒习惯进行分层分析发现,在男性、较年轻者(年龄50岁)、不吸烟者、不饮酒者人群中,CAT rs769217 CT基因型和TT基因型均可显著增加HBV-HCC的发病风险；但在女性、较年长者(年龄≥50岁)、吸烟者、饮酒者人群中,未发现rs769217位点基因多态性和HBV-HCC发病风险有统计学意义的相关性。6.CAT基因rs1001179,rs769217和rs79433167三个SNPs不存在连锁不平衡,说明三个SN-Ps的等位基因在遗传过程中完全随机地组成单倍型。对单倍型进行分析,发现GTA单倍型可显著增加了CHB(OR=1.45,95%CI =1.05-2.01,P=0.025).HBV-LC(OR=1.57,95%CI=1.11-2.23,O=0.011)以及HBV-HCC(OR:1.49,95%CI:1.16-1.92,P=0.002)的发病风险。相反,GCA单倍型降低HBV-LC(OR=0.56,95%CI=0.38-0.82,P=0.003)和HBV-HCC(OR=0.67,95%CI=0.52-0.87,P＝0.003)的发病风险,表示GCA单倍型对HBV-LC和HBV-HCC是一个保护性因子。结论：CAT基因rs769217位点基因突变与广西地区人群CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险相关,rs769217位点基因突变型可增加CHB、HBV-LC和HBV-HCC的发病风险。
【关键词】：过氧化氢酶 基因突变 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62;R575.2;R735.7
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-27
• 结果27-53
• 讨论53-58
• 结论58-59
• 参考文献59-64
• 附录1 中英文缩写索引64-65
• 综述65-79
• 参考文献73-79
• 致谢79-80
• 攻读学位期间发表的学术论文80-89
• 发表的学术论文清单80-82
• 发表的学术论文正文82-89

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 ;慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J];中国肝脏病杂志(电子版);2011年01期

2 ;原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J];临床肿瘤学杂志;2011年10期

3 ;Association of Catalase Genotype with Oxidative Stress in the Predication of Colorectal Cancer:Modification by Epidemiological Factors[J];Biomedical and Environmental Sciences;2012年02期

  本文关键词：过氧化氢酶基因突变与HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌发病风险的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：381345