HIV-1 CRF07 B C P6 Gag 蛋白突变对病毒释放、成熟、感染和复制的影响及其机制研究

发布时间：2024-03-12 22:47

　　研究背景和意义CRF07_BC是我国HIV-1主要的流行基因型之一。前期研究发现,HIV-1 CRF07_BC感染者的病毒载量明显低于B亚型感染者,且患者疾病进展较CRF01_AE和B亚型感染者缓慢。序列分析发现90%以上的病毒p6蛋白存在连续7个氨基酸(PIDKELY)缺失,约30%的病毒同时携带PTAPPE插入,但这些突变对病毒学特征影响及其分子机制尚不清楚。研究方法我们采用反向遗传学方法,构建了7个氨基酸缺失(△7)、PTAPPE插入以及7个氨基酸缺失合并PTAPPE插入(P△7)的HIV-1 p6突变质粒,探讨病毒的释放、成熟、感染力和复制能力等病毒学特征。进一步研究p6蛋白7个氨基酸缺失突变(p6△7)影响病毒表型的分子机制。首先,HIV-1 p6蛋白位于Gag和Pol蛋白重叠区域,通过构建Gag△7和GagPol△7表达质粒,确定Gag蛋白缺失还是Pol蛋白缺失对于病毒表型影响较大。然后,探究p6蛋白Y36缺失对病毒释放和成熟的影响。我们分别构建p6蛋白第36位Y缺失突变(K-△Y36)、第30-35位(PIDKE...

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【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 HIV的起源与流行
    1.2 HIV-1病毒及基因组结构
    1.3 HIV-1 P6蛋白介导病毒出芽释放
    1.4 HIV-1 CRFO7_BCp6蛋白研究概况
    1.5 开展本研究的意义
第二章 HIV-1 p6突变病毒的释放、成熟、感染力和复制能力研究
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 影响HIV-1 p6突变病毒表型的分子机制研究
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 本章小结
    3.6 研究不足
全文总结
    研究成果
    结论
本课题创新之处
参考文献
英文缩略词表
攻读博士学位期间成果
致谢



本文编号：3926893