长期核苷（酸）类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎患者停药后持久应答与CXCL13及其受体CXCR5关系的研究

发布时间：2024-04-23 00:41

　　背景慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染引起的可能危及生命的肝脏疾病,是影响全球大约2.5亿人的一个主要全球健康问题。目前各指南推荐抗病毒治疗药物有两类,注射用干扰素(IFN-α)和核苷(酸)类似物(NAs)。IFN-α存在较多的副作用,同时必须经由注射给药。NAs的效应靶位在HBV聚合酶,抑制病毒复制的作用明显,服用方便且安全。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清转换是慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈的标志。但是由于NAs不能清除肝内的cccDNA,实现HBsAg血清学转换需要数十年,所以需要长期治疗。对于许多患者来说,考虑终生服药的经济负担、副作用和对育龄妇女的安全性问题,无限的长期治疗并不是一个理想的选择。最近的研究表明,如果能提供适当的停药监测并在需要时及时重新开始治疗,长期核苷(酸)药物治疗的CHB患者可以考虑停药。在最新的关于停药的meta分析综述中NA停药后36个月的病毒学复发率高达为38.2%,因此如何来预测停药后持久应答,更好的的来指导停药及关于停药后持久应答的机制现在还不清楚。HBV感染的自然史和疾病转归是多样的,主要取决于病毒和宿主的免疫应答之...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１长期核苷（酸）类药物治疗慢乙肝停药患者根据停药基线ＣＸＣＬ１３和停药后８Ｗ－??ＣＸＣＬ９水平分组的累积临床复发率??

Ｐ＝０．００４）、停药基线?ＣＸＣＬ１３（ＨＲ?０．２６，９５％ＣＩ?０．３１－０．５２，ＰＯ．ＯＯｌ）及停药?８Ｗ??ＣＸＣＬ９水平（ＨＲ?１５．２７，?９５％ＣＩ４．８９－４７．７２，?Ｐ＜０．００１）是临床复发的相关因素。如??图１－１Ａ所示，使用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方....

图１－２长期核苷（酸）类药物治疗慢乙肝停药患者根据停药基线ＨＢｓＡｇ和ＣＸＣＬ１３分组的??累积Ｈ?Ｂｓ?Ａ?ｇ清除率??

束时较低的ＨＢｓＡｇ和较高的ＣＸＣＬ１３水平是发生ＨＢｓＡｇ消失的独立预测因子??（ＨＲ：?０．２５，９５％Ｃ１０．１４－０．４５，?ｐ＜０．００１，ＨＲ：?３．０１，９５％ＣＩ?１．３３－６．８１，ｐ?＝?０．００８）。??如图１?－２，根据在治疗结束时ＨＢｓＡｇ水平和ＣＸＣＬ....

图１－３：在ＮＡ停药后血浆ＣＸＣＬ１３表达的动态变化（中位数）??Ｆｉｇｕｒｅ?ｌ－３：?Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｐｌａｓｍａ?ＣＸＣＬ１３?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｆｔｅｒ?ＮＡ?ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ?（ｍｅｄｉａｎ）??

＇ｓ：－?＾ｉｊ?＾ｃｉｉ?ｎ］?：＞Ｌ??检测了血浆ＣＸＣＬ１３的表达（图１－３）。停止ＮＡｓ治疗后，与持续反应患者相??比，发生临床复发的患者血浆ＣＸＣＬ１３水平发生显著降低（－０．９?ｖｓ．－１．２?ｌｏｇ??ｐｇ／ｍｌ／ｙｅａｒ，?ｐ＝０．０２５，图１－３）。在持续反应的....

图２－１：停药基线外周血ＣＸＣＲ５淋巴细胞频数分析

图２－１：停药基线外周血ＣＸＣＲ５淋巴细胞频数分析。（Ａ）圈门策略。（Ｂ）持续应答组（ＳＲ）??和临床复发组（ＣＲ?）外周血ＣＸＣＲ５＋淋巴细胞频数、ＣＸＣＲ５＋ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞和??ＣＸＣＲ５＋ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞频数比较。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１：?Ｔｈｅ?ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ....

本文编号：3962366