CD107以及IL-10、IL-12、IFN-γ在慢性乙型肝炎不同免疫阶段的表达水平及其临床意义
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【摘要】:目的:探讨CD8+T淋巴细胞CD107的表达频率以及血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平与慢性乙型肝炎不同免疫状态之间的关系,从细胞免疫水平进一步阐明慢性乙肝的发病机制。方法:抽取在我科就诊的慢性乙肝感染者(23例低ALT患者、10例免疫清除患者及10例免疫耐受患者)和10例健康对照者的外周静脉全血,采用流式细胞术(FCM)分析慢性乙肝感染者外周全血中CD8+T淋巴细胞CD107a和CD107b的表达情况,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测慢性乙肝感染者血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平,分别对四组患者表达的CD107a、CD107b、IFN-γ、IL-12、IL-10水平进行比较;同时针对低ALT和免疫清除组的慢乙肝患者,分析其CD107表达与血清ALT水平的相关性,对于其中特殊的10例低水平ALT患者,与免疫清除组患者进行CD107表达频率以及IFN-γ、IL-12、IL-10水平的比较。结果:1.慢性乙肝感染者在低ALT组、免疫耐受组、免疫清除组、正常对照组中外周全血中CD8+T细胞CD107a的表达频率(%)分别为:47.28±13.16、39.83±4.47、66.98±5.60、49.13±4.91。CD8+T细胞CD107b的表达频率(%)分别为:20.36±11.19、16.27±3.15、33.53±3.86、22.89±3.31。CD8+T细胞CD107a、CD107b表达频率在正常对照组、免疫清除组以及免疫耐受组之间两两对比,均有显著性差异(P0.05),其中CD107a在低ALT组vs免疫耐受组(P=0.41)、低ALT组vs正常对照组(P=0.219)中比较,差异无明显统计学意义,CD107b在低ALT组vs免疫耐受组(P=0.508)、低ALT组vs正常对照组(P=0.898)比较,差异无统计学意义。对不同免疫状态下CD8+T细胞CD107的表达频率均为CD107a高于CD107b,有显著性差异(P0.01)。免疫清除组CD107a表达频率与血清ALT水平有显著相关性(r=0.960,P0.01),低ALT组CD107a表达频率与血清ALT水平无明显相关性(r=0.194,P=0.347)。2.慢性乙肝感染者不同免疫阶段血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平的比较:其中,IFN-γ、IL-12在免疫清除组中的水平最高,耐受组及不典型状态组最低,正常组居中;IL-10在免疫清除组最高,正常组最低,免疫耐受及低ALT组居中。3.低ALT组分组中CD8+T淋巴细胞CD107a、CD107b表达频率,血清IL-10、IL-12、IFN-γ的水平高低均为:肝活检组、ALT升高组及稳定组。其中肝活检组和ALT升高组在CD8+T细胞CD107的表达以及细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-10水平方面与免疫清除组比较,差异无明显统计学意义(P0.05)。结论:慢性乙肝感染者不同免疫状态下CD8+T淋巴细胞CD107的表达频率不同,其中CD107a的表达频率高于CD107b,CD107a、CD107b表达频率越高,CD8+T细胞脱颗粒活动活跃,HBV感染的肝细胞损伤,机体免疫功能激活。免疫清除组CD107a表达频率与血清ALT水平有显著相关性,低ALT组CD107a表达频率与血清ALT水平无明显相关性。血清IFN-γ、IL-12、IL-10在乙肝不同免疫状态表达水平不同,细胞因子IFN-γ、IL-12促进免疫,增加CTL活化;IL-10抑制免疫,减轻肝脏炎症。低水平ALT患者CD107a、CD107b表达频率高,提示机体免疫激活,可能已有明显肝脏炎症及纤维化。
【关键词】:慢性乙肝 低水平ALT CD107 IL-10 IL-12 IFN-γ 肝穿刺 抗病毒
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R512.62
【目录】:
- 摘要3-5
- ABSTRACT5-10
- 中英文缩略词表10-12
- 第1章 前言12-15
- 第2章 材料与方法15-20
- 2.1 材料15
- 2.1.1 实验对象、数量15
- 2.2 实验材料15-17
- 2.2.1 主要设备15-16
- 2.2.2 主要试剂16
- 2.2.3 主要仪器16-17
- 2.3 实验方法17-19
- 2.3.1 标本采集与保存17
- 2.3.2 流式细胞仪检测CD107a、CD107b的步骤17-18
- 2.3.3 细胞因子IL-10、IL-12、IFN-γ的检测18
- 2.3.4 肝病理穿刺18-19
- 2.4 统计学分析19-20
- 第3章 结果20-29
- 3.1 不同免疫状态下CD107A、CD107B水平的表达20-25
- 3.1.1 外周全血不同免疫状态CD8+T细胞所占百分比的比较20
- 3.1.2 慢性乙肝不同免疫阶段CD8+T淋巴细胞表达CD107a、CD107b的基本情况20-21
- 3.1.3 慢性乙肝不同免疫阶段CD8+T细胞表达CD107a、CD107b比较分析21-24
- 3.1.4 CD107a表达频率与血清ALT水平相关性分析24-25
- 3.2 慢性乙肝不同免疫状态血清IL-10、IL-12、IFN-Γ的表达25
- 3.2.1 不同免疫状态下IL-10、IL-12、IFN-γ水平的基本分析25
- 3.2.2 不同免疫状态下IL-10、IL-12、IFN-γ水平的比较分析25
- 3.3 低ALT组肝组织病理炎症分级和纤维化分期25-27
- 3.3.1 肝组织病理结果25-27
- 3.4 低水平ALT慢乙肝的CD107A、CD107B以及细胞因子的表达27-29
- 3.4.1 低水平ALT组的分组的一般资料27
- 3.4.2 CD107a、CD107b、IL-10、IL-12、IFN-γ的表达在不同低ALT组的基本分析27-28
- 3.4.3 CD107a、CD107b、IL-10、IL-12、IFN-γ的表达在不同低ALT组的比较分析28-29
- 第4章 讨论29-34
- 4.1 慢性乙肝外周血CD8+T细胞CD107的表达及临床意义29-31
- 4.2 IFN-Γ、IL-12、IL-10在慢乙肝不同免疫状态的表达及其临床意义31-33
- 4.3 低水平ALT慢性乙肝患者的抗病毒治疗33-34
- 第5章 结论与展望34-35
- 5.1 结论34
- 5.2 展望34-35
- 致谢35-36
- 参考文献36-39
- 攻读学位期间的研究成果39-40
- 综述40-50
- 参考文献47-50
【参考文献】
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