SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发急性肺损伤及继发细菌性肺炎中的作用研究

发布时间：2017-06-20 21:09

  本文关键词：SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发急性肺损伤及继发细菌性肺炎中的作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：H9N2亚型禽流感病毒(Avian Influenza Virus, H9N2-AIV)虽然是一种低致病性禽流感病毒,但是由于其宿主多、分布广、易重组,并为其它亚型的禽流感病毒(如H5N1、H7N9及H10N8等)提供内部基因片段等特点,该亚型AIV成为了近年来科研工作者关注的热点。禽流感病毒感染机体后诱发产生的急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)和继发细菌性肺炎是导致死亡的重要因素之一,如感染H7N9、H5N1的机体病发致死率为30%以上,而这些死亡病例中超过90%都是由继发细菌性肺炎造成的。细胞因子信号转导抑制因子3(Suppressor of cytokines signaling 3, SOCS3)作为免疫炎症应答中的一种重要的负调控蛋白,对急性肺损伤中的过度炎症反应有一定的抑制作用,但SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发的急性肺损伤以及继发细菌性肺炎中的作用目前仍然不清楚。基于此,本研究通过对SOCS3过表达载体及shRNA慢病毒载体的构建,首先从体外探讨了SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发急性肺损伤中的作用,然后建立了禽流感病毒继发细菌性肺炎小鼠模型,从体内进一步评价了SOCS3在继发性肺损伤中的作用。结果表明,SOCS3在体外对H9N2-AIV诱导高表达的促炎性因子TNF-α IL-6口转录因子NF-kB均具有明显的抑制作用；重组质粒SOCS3-pCDNA3.1(+)腹腔注射H9N2-AIV继发性肺损伤的BALB/c小鼠后,可以明显抑制NF-α、IL-6和NF-kB的表达,但对小鼠肺水肿程度和肺组织病变情况没有显著的改善作用。综上所述,SOCS3在H9N2-AIV诱发的急性肺损伤及继发性肺损伤的炎性反应中起着重要的作用。本研究的成果有可能为急性肺损伤以及继发性肺损伤的治疗提供新的思路,并为临床治疗提供一定科学依据。
【关键词】：肺损伤 炎症反应 H9N2 LPS SOCS3
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R511.7;R563
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-12
• 第一章 研究绪论12-23
• 第一节 禽流感病毒背景介绍12-17
• 1.1.1 禽流感病毒的基因组结构及其编码的蛋白功能12-13
• 1.1.2 禽流感病毒主要亚型及其危害13-15
• 1.1.3 H9N2亚型禽流感病毒的特征及其致病性15-17
• 第二节 急性肺损伤和继发性肺损伤的国内外研究现状17-19
• 1.2.1 急性肺损伤的国内外研究现状17-18
• 1.2.2 继发性肺损伤的国内外研究现状18-19
• 第三节 SOCS3背景及功能介绍19-22
• 1.3.1 SOCS蛋白家族理化特征及生物调节功能19-20
• 1.3.2 SOCS3在机体免疫调节中的作用机理20-21
• 1.3.3 SOCS3与禽流感病毒、LPS诱导肺损伤之间相互作用的研究现状21-22
• 第四节 本研究拟探讨的科学问题22-23
• 第二章 SOCS3在H9N2-AIV诱发急性肺损伤以及继发性肺损伤中的作用研究23-68
• 第一节 前言23
• 第二节 实验材料23-24
• 第三节 实验方法及步骤24-41
• 2.3.1 MLE-12细胞的培养24
• 2.3.2 H9N2-AIV在MLE-12细胞上病毒滴度的测定24-25
• 2.3.3 H9N2-AIV侵染MLE-12细胞后,SOCS3表达量变化的动态评价25
• 2.3.4 SOCS3-shRNA慢病毒载体的构建25-27
• 2.3.5 SOCS3-shRNA质粒转染MLE-12细胞,SOCS3表达量变化的动态评价27-28
• 2.3.6 H9N2-AIV感染MLE-12细胞后12小时,SOCS3-shRNA对SOCS3、SOCS1、M基因及相关炎症因子表达量影响的检测28-33
• 2.3.7 SOCS3-pCDNA3.1(+)重组载体构建33-36
• 2.3.8 脂质体介导SOCS3-pCDNA3.1(+)重组载体转染MLE-12细胞,检测SOCS36-37
• 2.3.9 H9N2-AIV感染MLE-12细胞后12小时,SOCS3-pCDNA3.1(+)对SOCS3、SOCS1、M基因及相关炎症因子表达量影响的检测37
• 2.3.10 SOCS3在体内对LPS诱导H9N2-AIV继发性肺损伤的作用研究37-40
• 2.3.11 数据统计方法40-41
• 第四节 实验结果41-63
• 2.4.1 H9N2-AIV侵染MLE-12细胞后,SOCS3表达量变化的动态评价结果41-42
• 2.4.2 SOCS3-shRNA重组质粒转染MLE-12细胞,SOCS3表达量变化的动态评价结果42-44
• 2.4.3 H9N2-AIV感染MLE-12细胞后12小时,SOCS3-shRNA对SOCS3基因表达影响的检测44-46
• 2.4.4 H9N2-AIV感染MLE-12细胞后12小时,SOCS3-shRNA对SOCS1、M基因及相关炎症因子表达量影响的检测46-48
• 2.4.5 脂质体介导SOCS3-pCDNA3.1(+)重组载体转染MLE-12细胞,SOCS3表达量变化的检测48-50
• 2.4.6 H9N2-AIV感染MLE-12细胞后12小时,SOCS3-pCDNA3.1(+)对SOCS3、SOCS1、M基因及相关炎症因子表达量影响的检测结果50-52
• 2.4.7 LPS感染H9N2-AIV(LPS、H9N2-AIV混合感染)小鼠实验结果52-58
• 2.4.8 SOCS3-pCDNA3.1(+)重组质粒导入LPS、H9N2-AIV混合感染小鼠体内功能评价结果58-63
• 第五节 分析与讨论63-68
• 2.5.1 SOCS3在H9N2-AIV诱发急性肺损伤中的作用63-64
• 2.5.2 LPS、H9N2-AIV混合感染小鼠诱发继发细菌性肺炎分析64-65
• 2.5.3 SOCS3在体内对LPS诱导H9N2-AIV继发性肺损伤的免疫调节功能分析65-68
• 第三章 结论与展望68-69
• 第一节 结论68
• 第二节 展望68-69
• 参考文献69-78
• 发表文章78-79
• 致谢79

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