艾滋病患者肺孢子菌肺炎临床预警预后相关分子标志研究

发布时间：2017-06-22 11:20

  本文关键词：艾滋病患者肺孢子菌肺炎临床预警预后相关分子标志研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景和目的：肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常见的机会性感染,疾病进展快、病死率高,临床上缺乏疾病早期预测其严重性和判断其预后的指标。本课题对AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物标志物；RAS系统中血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素(Ang)等的变化特点作了研究,分析评价其对疾病预警预后的价值。方法：纳入浙江大学医学院附属第一医院2013年3月——2015年11月住院的AIDS合并PCP病人82例,无PCP的AIDS患者30例为研究对象,收集入院基线资料和实验室检测指标(血常规、生化、D二聚体、铁蛋白、CRP、LDH、HBDH.CD4细胞计数等)；对患者血气进行动态检测；采集入院12小时内患者血浆和外周血单个核细胞(PBMC), ELISA法检测血浆IL1β, IL4, IL6, IL8, IL10, IL12, IL17α,IL18, IFNγ,MCP1免疫分子水平；ELISA法检测血浆ACE2, ACE, AngⅡ, Angl-7水平；荧光定量RT-PCR检测PBMC中IL2, IL4, IL6, IL8, IL17α,IL12β等的表达。根据住院期间血气分析动态检测PaO2/FiO2结果将患者分成轻组(200mmHg)和重组(≤200mmHg);根据患者临床结局分成生存组和死亡组；用SPSS 17.0和Graphpad Prism 5.0等统计软件进行数据统计分析。结果：1、对AIDS合并PCP患者32例(轻组20例,重组12例)进行重要免疫分子和生物标志物分析发现,IL6、IL8、IL6/IL10、 HBDH、铁蛋白血浆水平在PaO2/FiO2≤200mmHg组明显升高,且与氧和指数、PCP预后指数均具有显著相关性；IL6、 IL8、 IL6/IL10、 HBDH和铁蛋白的ROC曲线下面积均大于0.8,其中IL6/IL10比值和铁蛋白的约登指数分别为0.717和0.733,提示IL6/IL10比值和铁蛋白水平对AIDS PCP的预后预测价值更好。IL4、 IL6、 IL8和IL17α在PBMC中mRNA相对表达量PaO2/FiO2≤200mmHg组高于PaO2/FiO2200mmHg组,差异具有统计学意义(p0.05)。2、对AIDS合并PCP患者50例和无PCP的AIDS患者30例(对照组)进行RAS系统重要分子分析发现,ACE, ACE2和ACE2/ACE在 PaO2/FiO2≤200mmHg组和PaO2/FiO2200mmHg组比较,血浆ACE水平(87.96±29.51VS 139.30±41.90 P=0.024)升高,ACE2水平(152.59±14.66 VS121.43±38.56 p=0.047)下降,ACE2/ACE比值(2.08±1.50 VS 0.95±0.40 p=0.017)明显下降,差异具有统计学意义,血浆ACE, ACE2和ACE2/ACE水平与AIDS合并PCP预后指数具有显著相关性(p=0.0035, r=0.4051; p=0.0012, r=0.4464; p=0.0012, r=0.3643).结论：1.血浆IL8水平和IL6/IL10比值可以作为AIDS患者PCP早期预测疾病严重程度与预后的免疫标志分子；2.血浆铁蛋白水平是早期预测AIDS合并PCP疾病严重性和预后的生物标志物,其价值高于LDH、HBDH;3.早期测定血浆ACE2、ACE水平和ACE2/ACE比值可以预测AIDS患者PCP严重性和预后。
【关键词】：肺孢子菌肺炎 分子标志 白介素 血管紧张素转换酶2 艾滋病 中国
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.91;R519.8
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 英文缩略词简表11-13
• 1 背景13-15
• 2 方法15-25
• 2.1 究方法15-17
• 2.2 实验材料17-19
• 2.3 实验方法19-23
• 2.4 统计分析23-25
• 3 研究结果25-39
• 3.1 AIDS合并PCP浆免疫分子和生物标志物变化特点25-35
• 3.2 AIDS PCP患者血浆RAS系统ACE、Ang的变化35-39
• 4 讨论39-44
• 4.1 AIDS合并PCP血浆免疫分子和生物标志物变化特点39-41
• 4.2 AIDS PCP患者血浆RAS系统ACE、Ang的变化41-44
• 5 结论44-45
• 参考文献45-50
• 综述50-61
• 参考文献58-61
• 作者简介61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 Jingchuan Yin;Shi Liu;Ying Zhu;;An Overview of the Highly Pathogenic H5N1 Influenza Virus[J];Virologica Sinica;2013年01期

  本文关键词：艾滋病患者肺孢子菌肺炎临床预警预后相关分子标志研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：471685