天然产物对HIV-1潜伏感染的再激活作用及机制初步探索

发布时间：2017-06-23 02:09

  本文关键词：天然产物对HIV-1潜伏感染的再激活作用及机制初步探索，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：尽管高效抗反转录病毒治疗(HAART)能够有效抑制HIV-1的复制,使病毒载量下降至常规方法检测不到的水平,但一旦停药,感染者体内病毒载量很快又反弹。HAART疗法不能彻底清除HIV-1感染的主要原因是由于HIV-1在体内形成了潜伏感染的病毒储存库,潜伏状态与前病毒的转录沉默有关。因此有研究者提出先激活潜伏感染再进行杀伤的治疗策略。基于此,本课题以J-Lat细胞株为潜伏感染再激活模型,探索了天然产物醇提物在AIDS治疗中的应用价值。本课题首先从我国资源丰富的天然产物中选取了泽漆、芫花、山乌桕、射干、怀牛膝和苦杏仁六种天然产物,并分别以60%或100%乙醇为溶剂通过渗漉法对其进行初步提取,获得12种醇提物。经PI染色法评价醇提物对J-Lat细胞的细胞毒性。之后以J-Lat细胞株为潜伏感染模型,分别选用流式细胞技术检测GFP阳性细胞所占比例、酶标仪检测GFP表达强度、活细胞成像系统检测GFP的动态表达情况等多种方法评价了天然产物醇提物对HIV-1潜伏感染的再激活作用。研究结果表明,芫花、山乌桕、泽漆、射干的60%或100%醇提物对J-Lat 11.1细胞具有明显的再激活作用。此外,在课题组前期工作的基础上,选取了具有较好再激活作用的了哥王100%醇提物,观察其对SIV感染的恒河猴体内病毒载量的影响,结果表明了哥王100%醇提物可瞬时升高SIV感染猴体内的病毒载量。本课题亦初步探讨了PKC通路及NF-κB通路在天然产物醇提物再激活HIV-1潜伏感染过程中的作用。结果提示,PKC(βⅡ,γ,δ或ζ亚型)通路及NF-κB通路可能参与醇提物的再激活作用。
【关键词】：HIV-1 潜伏感染 再激活 天然产物
【学位授予单位】：北京工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.91
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 主要英文缩写词6-10
• 第1章 绪论10-18
• 1.1 HIV-1 潜伏感染10
• 1.2 HIV-1 潜伏感染再激活剂10-13
• 1.2.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂11-12
• 1.2.2 PKC激活剂12-13
• 1.3 J-Lat细胞潜伏感染模型13-14
• 1.4 研究内容及意义14
• 1.5 研究方案14-18
• 第2章 天然产物对HIV-1 潜伏感染再激活作用及机制初步研究18-48
• 2.1 实验材料和仪器18-20
• 2.1.1 细胞株及药材18-19
• 2.1.2 实验动物19
• 2.1.3 细胞培养相关材料19
• 2.1.4 实验试剂19
• 2.1.5 仪器和设备19-20
• 2.2 实验方法20-26
• 2.2.1 天然产物的初步提取20
• 2.2.2 细胞复苏、培养和传代20-21
• 2.2.3 醇提物对三种J-Lat细胞的毒性检测21-22
• 2.2.4 醇提物对J-Lat潜伏感染模型的再激活作用22-24
• 2.2.5 了哥王 100%醇提物对SIV感染恒河猴体内病毒载量的影响24
• 2.2.6 醇提物再激活潜伏HIV-1 机制初步探索24-25
• 2.2.7 统计方法25-26
• 2.3 实验结果26-44
• 2.3.1 醇提物对J-Lat细胞的毒性作用26-28
• 2.3.2 醇提物对HIV-1 潜伏感染模型的再激活作用28-37
• 2.3.3 了哥王 100%醇提物可瞬时升高SIV感染猴体内的病毒载量37-38
• 2.3.4 醇提物再激活潜伏HIV-1 机制初步探索38-44
• 2.4 讨论44-46
• 2.5 本章小结46-48
• 结论48-50
• 参考文献50-54
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文54-56
• 致谢56

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