白介素-28B基因多态性与乙型肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性的研究

发布时间：2017-06-25 20:15

  本文关键词：白介素-28B基因多态性与乙型肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的白介素-28B又称IFN-λ3,属于Ⅲ型干扰素,是一种在抗肝炎病毒感染、肝细胞增殖和癌变过程中起关键作用的细胞因子。慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的发生发展过程不仅受病毒感染和环境等因素的影响,也与免疫遗传因素有密切关系。而在我国,肝炎、肝硬化、肝癌这三种疾病相互关联、相互影响,往往同时存在。虽然目前已有关于白介素-28B基因多态性与肝脏疾病的研究,但缺乏对慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的系统性的研究。本研究通过检测白介素-28B基因rs12979860和rs8099917两个研究位点的基因多态性,得到其在广西人群中的分布特点,获得有意义的位点和基因型,探讨白介素-28B基因多态性与乙型肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性之间的关系,为广西乙型肝炎、肝硬化、肝癌的预防和个体化治疗提供新的遗传指标和思路。研究方法1.研究对象：以2013年10月至2014年9月广西医科大学第一附属医院体检中心的体检者和首次入院的住院病人为研究对象,总共610例。对照组为随机健康体检者,共纳入164例。病例组为慢性乙型肝炎(CHB)患者154例、肝硬化(LC)患者108例和原发性肝癌(HCC)患者184例,共纳入446例。2.基因多态性分析方法：采集研究对象的抗凝全血,以酚-氯仿法提取全血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)对白介素-28B基因rs12979860和rs8099917两个研究位点进行基因分型,同时进行DNA直接测序验证。3.数据分析：两个研究位点在各组中基因型和等位基因频率通过直接计数法获得,并检验是否符合哈-温遗传平衡定律,用以判断纳入各研究组的研究对象是否具有可比性和群体代表性。用χ2检验比较各组中研究位点的基因型和等位基因分布频率的差异,检验水准为双侧a=0.05。以上均用SPSS16.0软件进行统计学分析。研究结果1.rs12979860和rs8099917两个位点各组各基因型实际频率与预计频率相比,结果无统计学差异(P0.05),符合哈-温遗传平衡定律,各研究组纳入的研究对象具有良好的群体代表性和可比性。2.在本地区人群中,rs12979860位点存在基因多态性,共检测到CC、CT、TT三种基因型,以突变基因型CC为主,占79.00%以上,TT最少,占2.79%。rs8099917位点存在基因多态性,共检测到TT、TG、GG三种基因型,以野生基因型TT为主,占86.00%以上,GG最少,占0.49%。3.基因型和等位基因的分布情况：(1)rs12979860位点GC、CT、TT三种基因型和C、T等位基因在各组中的分布有统计学差异(P0.05),其中肝癌组与对照组相比较,基因型和等位基因的分布有统计学差异(P0.0167)；(2)rs8099917位点TT、TG、GG三种基因型和T、G等位基因在各组中的分布无统计学差异(P0.05),并且三组病例组分别与对照组相比较,基因型和等位基因的分布均无统计学差异(P0.05)。4.性别分布：(1)在男性人群中,rs12979860位点CC、CT、TT三种基因型在肝癌组中的分布有统计学差异(P0.05),C、T等位基因在各组中的分布有统计学差异(P0.05),其中肝癌组与对照组相比较,等位基因的分布有统计学差异(P0.0167)；(2)在男性人群中,rs8099917位点TT、TG、GG三种基因型和T、G等位基因在肝硬化组中的分布有统计学差异(P0.05)；(3)在女性人群中,rs12979860、rs8099917两位点各基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布均无统计学差异(P0.05)。5.年龄分布：(1)在年龄40岁人群中,rs12979860位点CC、CT、TT三种基因型和C、T等位基因在慢性乙型肝炎组中的分布有统计学差异(P0.05)。在年龄为40～60岁人群中,rs12979860位点CC、CT、TT三种基因型和C、T等位基因在肝癌组中的分布有统计学差异(P0.05)；(2)rs8099917位点TT、TG、GG三种基因型和T、G等位基因在各年龄层的各组别中的分布均无统计学差异(P0.05)。6.民族分布：(1)在汉族和壮族人群中,rs12979860位点CC、CT、TT三种基因型和C、T等位基因在肝癌组中的分布有统计学差异(P0.05)；(2)在壮族人群中,rs8099917位点TT、TG、GG三种基因型在肝硬化组中的分布有统计学差异(P0.05)。结 论1.在广西地区,白介素-28B基因的rs12979860位点基因型以突变纯合子CC为主,rs8099917位点基因型以野生纯合子TT为主。2.白介素-28B基因rs12979860位点基因多态性与乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性相关,携带等位基因T可能是导致广西人群慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌发生发展的因素之一,尤其体现在男性人群和60岁以下人群中。3.白介素-28B基因rs8099917位点多态性与慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性无相关性。但也可能受本研究样本量和实验条件所限,因此尚不能否定其相关性,需要扩大样本量进一步研究。
【关键词】：白介素-28B 基因多态性 遗传易感性 乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62;R575.2;R735.7
【目录】：

• 个人简历3-5
• 主要缩略语中英文对照表5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-17
• 材料与方法17-28
• 1 材料17-19
• 2 主要试剂与仪器设备19-20
• 3 实验方法20-26
• 4 实验室质量控制26-27
• 5 统计学方法27-28
• 研究结果28-50
• 讨论50-54
• 结论54
• 参考文献54-59
• 综述59-68
• 参考文献64-68
• 致谢68-69
• 攻读学位期间发表的学术论文69-70
• 附件70-73

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：483408