Fas基因多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌的遗传易感性研究

发布时间：2017-06-30 18:05

  本文关键词：Fas基因多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌的遗传易感性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究Fas基因启动子区-1377G/A(rs2234767)和-670A/G(rs1800682)两个位点在广西地区人群的基因多态性分布,以探索Fas基因多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌易感性的关系,为评估HBV相关性肝脏疾病患病风险提供有价值的遗传标记,为临床针对性治疗提供理论依据。方法：选取广西地区健康体检者225例,慢性乙型肝炎(CHB)患者110例、HBV相关性的肝硬化(LC)患者88例和HBV相关性的肝癌(HCC)患者258例作为研究对象。提取上述研究对象外周血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测Fas基因-1377G/A和-670A/G两个SNP位点基因多态性分布,同时抽取部分标本用DNA直接测序技术验证PCR-RFLP法分型的准确性。应用Hardy-Weinberg equilibrium(哈-温平衡)定律分析各组所选研究对象的代表性,用x2检验比较各研究组间的基因型和等位基因分布是否有差异,并用logistic回归分析校正相关的混杂因素,计算OR值和95%CI,评价各基因型和等位基因与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌易感性的关系。最后利用网络软件SHEsis构建-1377G/A和-670A/G两个SNP位点的单倍型,并比较各病例组与对照组单倍型频率差异。结果：1.各病例组分别与对照组基本资料比较：性别和年龄的构成差异均有统计学意义(p0.05),HCC组与对照组间民族的构成差异有统计学意义,LC组与对照组间吸烟史的构成差异有统计学意义,CHB组与对照组间饮酒史的构成差异有统计学意义；其余病例组与对照组间的基本资料构成差异均无统计学意义(p0.05)。两个SNP位点在对照组和各个病例组的基因型分布均符合哈-温平衡定律(p0.05),表示各组样本均具有良好的群体代表性。2.Fas基因-1377G/A位点共有GG、GA和从三种基因型,-670A/G位点有AA、AG和GG三种基因型,两个SNP位点各自在四个研究组的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(p0.05)；-1377G/A和-670A/G位点基因模型的患病风险比较中,用logistic回归分析对性别、年龄、吸烟、饮酒、民族和BMI进行校正,各病例组的基因型和等位基因与对照组比较差异均无统计学意义(p0.05)。3.对性别进行分层分析,男性人群中Fas基因-670A/G位点AG基因型患肝硬化风险是AA基因型的2倍(OR 2.222,95%CI 1.033-4.781)。对年龄进行分层分析,≥50岁的年长人群中,-1377G/A位点GA比GG基因型患肝癌风险高约2.8倍(OR 2.761,95%CI 1.270-6.005),-670A/G位点AG比AA基因型显著增加肝癌患病风险(OR 2.863,95%CI 1.341-6.112).对民族进行分层分析,壮族人群中,-1377G/A位点QQ和A等位基因均能显著降低肝硬化患病风险(OR 0.232,95%CI 0.060-0.891和OR 0.522,95%CI 0.286-0.953),-670A/G位点GG基因型和G等位基因均能使肝硬化患病风险下降(OR 0.236,95%CI 0.061-0.922和OR 0.539,95%CI 0.296-0.984)。而在对吸烟、饮酒和BMI的分层分析中,均未发现-1377G/A和-670A/G位点基因型或等位基因与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌患病风险有关。4.在各病例组和对照组构建-1377G/A和-670A/G两个位点的单倍型,共有AA、AG、GA、GG四种单倍型,各病例组和对照组的单倍型频率分布比较差异均无统计学意义。结论：1.Fas基因-1377G/A位点GA基因型可能是年龄≥50岁的年长人群肝癌患病的危险因素,而在壮族人群中,AA基因型和A等位基因可能是肝硬化患病的保护因素。2.Fas基因-670A/G位点AG基因型可能是男性人群肝硬化患病的危险因素,同时可能是年龄≥50岁的年长人群肝癌患病的危险因素。在壮族人群中,-670A/G位点的GG基因型和G等位基因可能是肝硬化患病的保护因素。3.尚未发现Fas基因-1377G/A和-670A/G位点的单倍型与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌患病风险有关。
【关键词】：基因多态性 Fas 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62;R575.2;R735.7
【目录】：

• 个人简历3-5
• 英文缩写索引5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料和方法15-25
• 结果25-58
• 讨论58-66
• 结论66-67
• 参考文献67-72
• 综述72-85
• 参考文献79-85
• 致谢85-86
• 攻读学位期间发表的学术论文86

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 孙继红;徐芸;汪群英;张晓君;罗杰;;自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化患者Fas-670基因多态性检测[J];郑州大学学报(医学版);2009年01期

2 林丽娴;孙丽洲;;Fas(TNFRSF6)基因位点A670G多态性与子痫前期的相关性研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2008年05期

3 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

4 金丽桂;杜文君;舒雪梅;刘永章;冯伟良;;Fas-670位点单核苷酸多态性与胎膜早破的易感性[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年20期

5 徐安平,尹培达;中国南方系统性红斑狼疮患者Fas-670基因多态性研究[J];中国病理生理杂志;2004年10期

  本文关键词：Fas基因多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌的遗传易感性研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：502892