乙肝病毒感染不同阶段抗原肽特异性细胞毒性T淋巴细胞的初步研究

发布时间：2017-07-01 23:06

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【摘要】：目的:为了阐明HBV感染不同阶段机体免疫功能的不同。方法:分别构建了我国最高频等位基因HLA-A*0201三种常见抗原肽表位(HBVcore18-27、pol575-583、env335-343)四聚体复合物,并用这些四聚体检测HBV感染外周血单个核细胞(PBMCs)中HLA-A*0201限制性抗原特异性CD8~+T细胞的频率、功能及CD127的表达。结果:在大多数自限性HBV感染者的PBMCs中抗原特异性CD8~+T细胞的频率和增殖能力都高于慢性HBV感染者。在低病毒载量的免疫低复制期抗原特异性CD8~+T的数量和在高病毒载量、肝脏损害免疫清除期及免疫耐受期抗原特异性CD8~+T细胞频率是相似的,同病毒定量及ALT水平无显著相关性。慢性HBV感染者抗原特异性CD8~+T细胞增殖能力和病毒滴度呈反比。在自限性HBV感染患者抗原特异性CD8~+T细胞分泌IFN-γ的功能明显高于慢性HBV患者,在免疫耐受期基本丧失产生细胞因子的能力;HBV感染后不同免疫状态的HBs Ag水平不同,免疫耐受期最高,其次为免疫清除期、再活动期,低复制期的最低。而且随着HBs Ag水平下降,同HBV DNA的相关性也逐渐下降。慢性HBV感染者中CD8~+CD127~+T细胞要低于对照组及自限性感染组,特别是在HBe Ag阳性的免疫耐受期及免疫清除期组患者中CD8~+CD127~+T细胞比例更低。结论:慢性HBV感染中抗原特异性CD8~+T细胞的频率不是决定免疫应答的唯一因素,慢性乙肝患者体内记忆性的抗原特异性CD8~+T细胞并未被完全清除或缺失,这为治疗性疫苗和免疫恢复治疗提供了可行性。
【作者单位】： 福建医科大学附属漳州市医院消化内科;福建医科大学附属漳州市医院统计室;华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室;
【关键词】： 乙肝病毒 感染不同阶段 T淋巴细胞 免疫功能
【基金】：“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项(2008ZX10002-011) 国家自然基金项目(No.30400412)资助
【分类号】：R512.62
【正文快照】： 1本文受“十一五”艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项(2008ZX10002-011)和国家自然基金项目(No.30400412)资助。2福建医科大学附属漳州市医院统计室,漳州363000。3华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室,武汉430030。乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepa

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