乙型肝炎病毒复制与GRP78蛋白的相关性初步探讨

发布时间：2017-07-05 22:11

本文关键词：乙型肝炎病毒复制与GRP78蛋白的相关性初步探讨

【摘要】：乙型肝炎病毒(hepatitis virus,HBV)感染是全球的公共问题,我国是全球HBV感染高发区之一。近年来,虽然国内外在HBV感染的抗病毒和免疫治疗方面取得了一些突破,但仍缺乏根治慢性HBV感染的办法。为此寻找新的抗HBV治疗方法成为当前急需解决的重要问题。内质网应激蛋白GRP78是一种广泛存在于细胞内质网中的分子伴侣,参与发育、增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。越来越多的研究表明,HBV感染复制与GRP78表达具有相关性。我们推测HBV感染机体后诱导GRP78高表达甚至重新分布,促进HBV复制。本实验首次研究了慢性HBV感染者血清中GRP78浓度与HBV复制之间的相关性,为研究HBV和GRP78的相互作用及其机制奠定初步的实验依据,为今后抗HBV增殖药物的开发提供新的手段和分子基础。目的：研究慢性HBV感染者血清中内质网应激蛋白GRP78的表达水平,进一步在临床角度探讨内质网应激蛋白GRP78与乙型肝炎病毒复制的相关性。方法：收集昆明医科大学第一附属医院感染科就诊的慢性HBV感染者,诊断为CHB患者血清180例,并根据纳入标准排除不相符的患者。根据人民卫生出版社的《传染病学》对180例慢性HBV感染者进行分组,分为CHB(轻度组)120例、CHB(中度组)17例、CHB(重度组)39例；HBVDNA载量高低,低病毒载量(HBVDNA106 copies/ml)与高病毒载量(HBVDNA≥106 copies/ml)组；以HBsAg载量分为HBsAg高载量组(HBsAg250IU/ml)与HBsAg低载量组(HBsAg250Iu/ml)；以HBeAg状态分为HBeAg(+)与HBeAg(-)组：以抗病毒治疗状态分为抗病毒治疗与为抗病毒治疗组。同时收集同期健康体检者血清50例作对照。应用ELISA方法检测内质网应激蛋白GRP78在研究对象血清中的表达水平,比较CHB患者组和对照组之间、HBV不同复制程度组之间以及不同临床阶段诊断组间差异性。结果：1.CHB各亚组血清GRP78表达水平由高到低为：CHB轻度组(0.8233±1.6091ng/ml),CHB重度组(0.7514±1.0896ng/ml),CHB中度组(0.0667±1.0654nm1),均显著低于健康对照组(1.195±2079ng/ml)。CHB患者与健康对照组间差异有统计学意义(P=0.031)。CHB轻度组与CHB(中度组+重度组)组血清GRP78表达组间差异有统计学意义(P0.05)。2.HBV-DNA(-)组的GRP78水平(0.919土2.653ng/ml) HBV-DNA(+)组的GRP78水平(0.735±1.132),差异有统计学意义(P=0.018)。HBVDNA不同复制程度组间差异具有统计学意义(P0.05)。3.HBsAg高载量(0.174±1.049ng/m1)较低载量(0.948±1.327ng/ml)组CHB患者GRP78表达水平低,差异具有统计学意义(P0.05)。4.HBeAg阴性CHB患者血清GRP78水平(0.931±1.327ng/m1)较HBeAg阳性CHB患者血清GRP78水平(0.267±1.089ng/ml)高,组间差异具有统计学意义(P=0.017)。5.乙型肝炎患者未抗病毒治疗组(0.202±0.906ng/ml)较乙型肝炎患者抗病毒治疗组(0.931±1.742ng/ml)GRP78水平低,差异有统计学意义(P0.05)。6.将各不同病程CHB患者血清GRP78与HBVDNA等级、HBsAg、 ALT、AST等进行Spearman相关分析,结果显示：CHB患者血清中GRP78水平与HBV DNA载量呈负相关(r=-0.169,P=0.023)；CHB患者血清中GRP78水平与HBsAg载量呈负相关(r=-0.274,P=0.000)；乙型肝炎患者血清的GRP78与研究对象的ALT、AST、年龄、性别无相关性(P0.05)。结论：机体内细胞内质网应激蛋白GRP78蛋白与HBV复制水平具有相关性,与CHB炎症严重程度具有一定相关性。体内研究初步结果提示抗病毒治疗后可能对内质网应激蛋白GRP78表达有明显改变。
【关键词】：乙型肝炎病毒 内质网应激蛋白GRP78 相关性
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
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