乙型肝炎病毒小表面抗原各拓扑区段对其表达和分泌的影响

发布时间：2017-08-19 11:28

  本文关键词：乙型肝炎病毒小表面抗原各拓扑区段对其表达和分泌的影响

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【摘要】：乙型肝炎病毒小表面抗原(small hepatitis B virus surface antigen,SHB)在细胞内质网上表达,沿着细胞分泌途径分泌到胞外。为系统分析SHB拓扑结构对SHB表达和分泌的影响,首先通过生物信息学预测临床病毒株HBV C8和8种基因型(A~H)代表株的SHB拓扑结构,发现这些SHB均为四次跨膜蛋白,拥有基本相同的拓扑结构。相对内质网膜而言,SHB的拓扑结构拥有3个内质网腔内区段(Inside1~Inside3)、4个跨膜螺旋区(Tmhelix1~Tmhelix4)和2个内质网膜外区段(Outside1和Outside2)。6种基因型(基因型A、B、C、D、E和G)代表株与病毒株C8的SHB拓扑结构预测结果完全相同,而基因型F和H的SHB有4个区段与C8等不完全一致。通过对C8的SHB拓扑结构各区段进行缺失突变研究,发现Inside1区段不是SHB表达和分泌所必需的;Outside1、Tmhelix2和Inside2区段是SHB表达和分泌所必需的;Tmhelix1和Outside2不是SHB表达所必需的,但为SHB分泌所必需;Tmhelix3和Tmhelix4对SHB表达有重要影响,也是SHB分泌所必需的。进一步对Outside1和Outside2进行小片段(6个氨基酸)的缺失突变研究,发现小片段缺失基本不显著影响SHB的表达,但Outside1的氨基酸55~78及Outside2是SHB分泌所必需的。本研究首次系统性分析了SHB的拓扑结构各区段对SHB表达和分泌的影响,为深入探索SHB结构与功能的关系提供了线索。
【作者单位】： 复旦大学生物医学研究院;复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室;上海健康医学院基础医学院;上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔预防科;
【关键词】： 乙型肝炎病毒小表面抗原 缺失突变 表达 分泌
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2012CB519002)
【分类号】：R512.62
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染会引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌,是全球性的公共卫生问题,给患者尤其是发展中国家的患者带来沉重负担[1]。HBV为有包膜的DNA病毒,病毒颗粒直径约42 nm。基因组含4个开放读码框架(openreading frame,ORF),其中包膜蛋白S基因(preS1/preS2

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本文编号：700464