细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达

发布时间：2017-08-21 15:14

  本文关键词：细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达

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【摘要】：目的:比较乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性肝脏疾病不同阶段患者血清细胞角蛋白18(CK18)片段即M30和M65的水平,评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值,并进一步探讨HBV慢性感染过程和肝细胞癌(HCC)形成过程中的肝脏损害方式;比较血清CK19片段抗原(CYFRA21-1)在HBV感染慢性肝脏疾病不同阶段的表达,并评价CK19单项和联合诊断HCC的效能。以期为临床HBV感染慢性肝脏疾病的诊断和分期提供新的非创伤性指标。方法:1.收集就诊于天津市第二人民医院的慢性HBV携带者、CHB患者、乙型肝炎肝硬化患者、乙肝后肝癌患者、CHB合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床资料,并以同期健康体检者为对照,用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定上述研究对象的血清CK18(M30、M65)水平,分析其在不同组间及组内是否存在差异;通过M30和M65的相关性研究,探讨HBV慢性感染过程和HCC形成过程中的肝脏损害方式;分别将M30、M65与临床常用肝损伤检测指标进行相关性分析,评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值。2.用酶联免疫吸附定量法测定CHB患者、LC患者、HCC患者和健康对照者的血清CK19片段抗原(CYFRA21-1),比较其在各组间的差异;并通过绘制ROC曲线评价CK19单项和与AFP联合诊断HCC的曲线下面积,比较诊断的敏感度和特异度,并确定出诊断HCC的最佳临界值。结果:1.HBV携带组的M30、M65水平较健康对照组无差异,CHB组、LC组和HCC组的M30、M65水平和阳性率高于HBV携带组和对照组。2.CHB合并NAFLD组的M30、M65水平较CHB组无差异3.组内分析示,中重度CHB患者的M30水平和阳性率高于轻度CHB患者,中晚期HCC患者的M30和M65水平高于早期HCC患者。4.在HBV感染慢性肝脏疾病过程中,血清CK18-M30和M65呈高度正相关(r=0.803,P0.01)。5.HBV感染慢性肝病患者的血清M30水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相关(P0.01),与Alb呈负相关(P0.05),并受GGT和AST的独立影响。M65水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相关(P0.05),与Alb呈负相关(P0.05),并受TBIL、GGT的独立影响。6.健康对照组、CHB组、LC组、HCC组的CK19检出率分别为8%,8%,26%,48%(P0.01),失代偿期LC患者的CK19检出率较代偿期LC者高。7.CK19、AFP及二者联合诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.668,0.785,0.829。CK19临界值取0.360 ng/mL时,诊断的敏感度和特异度分别为48%和84%;AFP临界值取81.935 ng/mL,诊断的敏感度和特异度分别为62%和87%;CK19和AFP联合诊断HCC的敏感度和特异度分别为68%和89%。结论:1.HBV感染慢性肝病不同阶段患者外周血CK18(M30和M65)的表达水平存在显著差异,并且二者分别与临床常用肝脏损伤检测指标有不同程度的相关性,提示M30和M65可能作为判定肝脏损害和鉴别疾病分期的新的无创诊断指标。2.M30、M65对肝脏疾病的诊断和分期缺乏特异性,尚不能独立区分不同类型的慢性肝脏疾病。3.在HBV感染慢性肝病中,CK19在HCC患者的检出率较高。CK19单项诊断HCC有较低的准确性,与AFP联合诊断可以提高诊断的敏感度和特异度。
【关键词】：细胞角蛋白18 细胞角蛋白19 肝炎病毒 乙型 肝癌 凋亡 ROC曲线
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、血清CK18在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达13-33
• 1.1 对象和方法13-16
• 1.1.1 研究对象13-14
• 1.1.2 主要仪器设备与耗材14
• 1.1.3 试剂和方法14-15
• 1.1.4 统计学方法15-16
• 1.2 结果16-25
• 1.2.1 临床资料16-18
• 1.2.2 M30在对照组、携带组、CHB组、LC组、HCC组的表达18-20
• 1.2.3 M30在对照组、CHB组、CHB合并NAFLD组的表达20-21
• 1.2.4 M65在对照组、携带组、CHB组、LC组、HCC组的表达21-22
• 1.2.5 M65在对照组、CHB组、CHB合并NAFLD组的表达22-23
• 1.2.6 CK18-M30 和CK18-M65 的相关性分析23
• 1.2.7 M30与临床常用指标的相关性分析23-25
• 1.2.8 M65与临床常用指标的相关性分析25
• 1.3 讨论25-31
• 1.3.1 关于细胞角蛋白和细胞角蛋白 1825-26
• 1.3.2 关于M30在不同分组的表达26-29
• 1.3.3 关于M65在不同分组的表达29
• 1.3.4 关于 CK18-M30 和 CK18-M65 的相关性29-30
• 1.3.5 关于M30、M65与临床常用指标的相关性30-31
• 1.3.6 展望与不足31
• 1.4 小结31-33
• 二、血清CK19在肝癌中的表达33-42
• 2.1 对象和方法33-36
• 2.1.1 研究对象33-34
• 2.1.2 主要仪器设备与耗材34
• 2.1.3 试剂和方法34-35
• 2.1.4 统计学方法35-36
• 2.2 结果36-38
• 2.2.1 一般临床资料36
• 2.2.2 CK19在各组的表达情况36-37
• 2.2.3 CK19、AFP及二者联合对HCC的诊断价值37-38
• 2.3 讨论38-41
• 2.3.1 关于HCC的常用诊断方法38-39
• 2.3.2 关于CK19在各组的表达39-40
• 2.3.3 CK19、AFP及二者联合对HCC的诊断价值40-41
• 2.3.4 局限性分析41
• 2.4 小结41-42
• 结论42-43
• 参考文献43-49
• 发表论文和参加科研情况说明49-50
• 综述 细胞角蛋白与慢性肝脏疾病的相关性50-65
• 综述参考文献58-65
• 致谢65

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本文编号：713593