江苏省男男性行为人群HIV获得性和传播性耐药流行情况研究
本文关键词：江苏省男男性行为人群HIV获得性和传播性耐药流行情况研究
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【摘要】：目的：以江苏省部分地区HIV阳性的男男性行为人群(men who have sex with men: MSM)作为研究对象：①通过队列研究,获取参加HIV高效抗逆转录病毒治疗的HIV抗体阳性男男性行为人群获得性耐药(Acquired HIV Drug Resistance)发生情况,分析基因型耐药发生的影响因素；②监测新近感染HIV,且未参加高效抗逆转录病毒治疗的男男性行为人群传播性耐药(Transmitted Drug Resistance)流行情况,并描述该人群HIV亚型分布情况,为江苏省艾滋病预防和治疗提供科学依据,为全国及全球HIV耐药数据库的不断完善提供相关信息。方法：1.获得性耐药：对参加抗病毒治疗的MSM建立前瞻性动态研究队列,通过实验室检测获取研究对象治疗前最后一次CD4+-T细胞水平、治疗一年后病毒载量(viral load:VL)、对HIV RNA pol区进行扩增测序：通过斯坦福耐药数据库比对法获取基因型耐药突变位点、耐药情况；通过问卷调查获取研究对象一般情况及服药依从性情况；使用COX回归模型探讨发生耐药的影响因素。2.传播性耐药：对新发现且尚未参加抗病毒治疗的男男性行为人群进行传播性耐药监测,采用末端截短序贯抽样法(Truncated sequential sampling:TSS),在江苏省疾病预防控制中心自愿咨询与检测(voluntary consulting and testing:VCT)门诊纳入2015年1月至10月期间新发现的符合标准的HIV感染者,采集感染者血样进行HIV pol区基因扩增；通过斯坦福耐药数据库比对法获取传播性耐药位点；用检测获得的核酸序列绘制进化树并分析HIV病毒亚型；使用“耐药警戒线监测抽样表”进行传播性耐药流行水平分析。结果：1.获得性耐药情况：本研究队列共纳入参加高效抗逆转录病毒治疗的MSM407名,总观察人时为845.77人年,随访期间共有23人发生基因型耐药,发病密度为2.72/100人年。多因素COX回归分析显示治疗前CD4+-T淋巴细胞计数≤200个/微升、治疗起始用药方案是发生基因型耐药的危险因素。2.传播性耐药监测：本研究共纳入47名新近感染HIV的MSM,共有1例样本发生蛋白酶抑制剂(PIs)相关耐药位点突变(M46I),发生率为2.13%；无核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)及非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药相关突变发生；病毒亚型以CRF01_AE亚型为主(29/47),其次依次为CRF07_BC亚型(12/47),C亚型(3/47),B亚型(1/47),并在亚型分析中发现3例重组型(URFs);该研究地区男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平。结论：1.江苏省参加抗病毒治疗的MSM获得性耐药率处在较低水平,建议对该人群实行早治疗策略,治疗起始方案推荐优先选用含依非韦伦(EFV)的方案。2.江苏省新近感染的男男性行为人群HIV传播性耐药为低流行水平,在开始抗病毒治疗前暂且不需要进行HIV耐药检测。
【关键词】：男男性行为人群 HIV 获得性耐药 传播性耐药 影响因素
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.91;R181.3
【目录】：
- 摘要6-8
- Abstract8-10
- 中英文缩写对照10-11
- 前言11-15
- 第一部分 江苏省男男性行为人群HIV获得性耐药及影响因素队列研究15-29
- 1 对象与方法15-21
- 1.1 研究对象15
- 1.2 研究方法15-16
- 1.3 调查内容16
- 1.4 变量定义16
- 1.5 实验室检测16-21
- 1.6 统计学方法21
- 2 结果21-27
- 2.1 一般情况21
- 2.2 病毒亚型及基因型耐药突变情况21-24
- 2.3 基因型耐药的影响因素分析24-27
- 3 讨论27-29
- 第二部分 江苏省男男性行为人群HIV传播性耐药情况研究29-38
- 1 对象与方法29-30
- 1.1 研究对象29
- 1.2 研究方法29
- 1.3 实验室检测29-30
- 1.4 基因型耐药结果判定及亚型分析30
- 1.5 HIV耐药株传播水平分析30
- 2 结果30-35
- 2.1 一般情况30-31
- 2.2 新近感染的男男性行为人群HIV病毒亚型及耐药突变情况31-34
- 2.3 男男性行为人群HIV传播性耐药流行水平34-35
- 3 讨论35-38
- 结论38-39
- 本研究的创新性和不足之处39-40
- 参考文献40-46
- 综述 抗逆转录病毒药物综合使用是HIV防控的有效措施46-61
- 1 预防性使用抗逆转录病毒药物46-48
- 1.1 暴露后预防46-47
- 1.2 暴露前预防47-48
- 1.3 早期治疗48
- 2 人类免疫缺陷病毒检测48-50
- 2.1 急性HIV感染者相关检测49-50
- 3 如何选择抗逆转录病毒用药方案50-53
- 3.1 什么时候进行暴露后干预和暴露前干预50
- 3.2 如何由暴露后预防转换成暴露前预防50-51
- 3.3 如何由暴露前预防转换成暴露后预防51-52
- 3.4 如何从暴露前或暴露后预防转换为抗逆转录病毒治疗52-53
- 4 总结53
- 参考文献53-61
- 作者简介61-62
- 致谢62
【参考文献】
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本文编号：784421
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