国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96周疗效观察
发布时间:2017-09-05 15:15
本文关键词:国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96周疗效观察
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【摘要】:目的观察国产拉米夫定(LAM)-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效及耐药发生情况。方法入组93例符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》治疗指征的HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100mg/d治疗,24周时血清HBV DNA300拷贝/ml患者加用国产阿德福韦酯(ADV)-阿甘定10mg/d治疗;24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml患者继续贺甘定治疗,发生病毒学突破时加用阿甘定。每12周检测血清HBV DNA(罗氏荧光定量PCR法)和HBV血清学标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe(雅培化学发光法)及生化学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]等。基线和96周时对患者肝组织活检用于病理组织学评价。基线和病毒学突破时,用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测。结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗随访至96周时失访率为16.13%(15/93)。患者96周时病毒学应答(血清HBV DNA≤300拷贝/ml)率为56.41%(44/78),HBeAg阴转率和血清学转换率分别为24.36%(19/78)和19.23%(15/78),ALT和AST复常率分别为87.18%(68/78)和93.59%(73/78),1例患者发生HBsAg清除,耐药突变率为8.97%(7/78)。60例患者的基线与96周肝组织病理配对分析显示,71.67%(43/60)患者肝组织炎症改善,48.33%(29/60)患者纤维化程度改善。结论贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者96周可有效抑制HBV复制并促进HBeAg血清学转换,改善肝功能及肝组织炎症和纤维化,且耐药突变率较低。
【作者单位】: 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心;首都医科大学附属北京佑安医院;上海市公共卫生临床中心;中国人民解放军第302医院;中国人民解放军第88医院;
【关键词】: 肝炎 乙型 慢性 拉米夫定 阿德福韦酯 定量检测 HBV DNA 肝组织病理
【基金】:国家“十二五”艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项(2013ZX10002004,2012ZX10002003)
【分类号】:R512.62
【正文快照】: 5.中国人民解放军第88医院,山东泰安271000biopsy was performed at baseline and week 96for histopathology assessment.The drug resistant mutants weredetected by direct sequencing of serum HBV DNA PCR products.Results The dropout rate of patients re-ceived opt
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