外周血TGF-β对核苷类似物治疗的CHB患者HBeAg血清学转换的影响及其预测价值

发布时间：2017-09-11 04:35

  本文关键词：外周血TGF-β对核苷类似物治疗的CHB患者HBeAg血清学转换的影响及其预测价值

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【摘要】：目的：探讨外周血TGF-β对HBeAg阳性的核苷类似物治疗的CHB患者发生HBeAg血清学转换的影响及其预测价值。方法：研究对象为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者66例,服用核苷类似物抗病毒治疗且规则随访至少2年(LAM 14例,ADV 4例,ETV 15例,LDT 25例,联合用药8例)。符合上述入组标准的慢乙肝患者在治疗24个月内发生HBeAg血清学转换的研究对象纳入转换组(34例);24个月内未发生HBeAg血清学转换的研究对象纳入未转换组(32例)。另选没有肝病背景的正常健康人32例为对照组。分别用ELISA的试验方法检测CHB组基线、抗病毒治疗后第3个月、第6个月、第12个月时间及对照组的外周血TGF-β因子水平。应用SPSS16.0统计软件对各组TGF-β因子水平进行比较分析,同时对治疗前后可能影响TGF-β水平的因素进行相关分析,用重复测量的单因素方差分析比较2年内HBeAg血清学转换组及未转换组的不同治疗时间点的TGF-β水平的差异；并用ROC曲线计算基线、抗病毒治疗后第3、6、12个月的外周血TGF-β水平对HBeAg血清学转换的预测值；根据Cut off值将慢乙肝组进行分组,采用Log-rank检验分析比较亚组累计HBeAg血清学转换率。结果：(1)研究对象的基线资料中除了转换组ALT水平高于未转换组(P0.05)外,各组间其余各项基本情况的差别无统计学意义。慢乙肝患者在治疗的第12和24个月的HBeAg血清学累计转换率分别是17.33%和48.60%。(2)治疗基线时,慢乙肝组TGF-β细胞因子的水平明显高于健康对照组的(P0.05);转换组、未转换组和对照组3组之间TGF-β水平均值的两两比较显示,各组间P值均小于0.05；未转换组的TGF-β平最高,转换组次之,对照组最低。对转换组与未转换组在不同基线治疗状态(初治／经治)、性别、不同年龄的TGF-β水平进行重复测量方差分析检验,结果均显示基线治疗状态((初治/经治)、不同年龄段各组间TGF-β水平整体相比差异均无统计学意义(P0.05),男性患者外周血TGF-β水平显著高于女性患者,P=0.000,差异有统计学意义。此外,从偏相关结果分析来看,转换组和未转换组的基线TGF-β与HBV-DNA (1g)低度正相关,R=0.228,P=0.02,差异有统计学意,而两组基线TGF-β水平与基线HBeAg、HBeAb、ALT、未见显著相关,P0.05,差异无统计学意义。(3)抗病毒治疗后,各个时间点的TGF-β水平与对应时间点的HBeAg、 HBeAb、ALT、HBV-DNA (1g)进行双变量偏相关分析显示无显著相关性；转换组和未转换组的TGF-β水平差异具有统计学意义(P0.001)。对不同药物治疗下的TGF-β水平进行重复测量方差分析检验,以基线时的TFG-β水平为起点,各药物治疗组之间差别无统计学意义(P0.05)。在抗病毒治疗后的第3个月,各药物组间的差异明显(P0.05),有统计学意义。(4)第3个月的TGF-β水平ROC曲线下面积为0.897,预测HBeAg血清学转换的敏感度、特异度分别是88.2%、75.0%,其Cut off值是0.6670。根据Cut off值进行分组并进行Log-rank检验,结果提示：第3个月TGF-β水平0.6670的患者的HBeAg血清学转换率明显高于基线TGF-β水平≥0.6670的患者,(78.4%VS23.5%),P=0.000,有统计学意义。结论：(1)CHB患者外周血中TGF-β水平高于正常人,转换组患者的外周血中TGF-β水平显著低于未转换组,TGF-β水平在核苷类似物CHB患者抗病毒治疗过程中能够抑制HBeAg血清学转换。(2)抗病毒治疗后各时间的TGF-β水平均可预测发生HBeAg血清学转换的几率,其中第三个月的TGF-β水平阳性预测值及阴性预测值综合效能较好,可作为核苷类似物治疗的患者在抗病毒治疗过程中预测HBeAg血清学转换的可靠指标之一。
【关键词】：核苷类似物 CHB TGF-β HBeAg血清学转换
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中英文缩略词对照表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 资料和方法15-19
• 结果19-35
• 讨论35-44
• 结论44-45
• 参考文献45-52
• 综述 TGF-β在乙肝患者免疫学应答中的作用及其研究进展52-58
• 参考文献55-58
• 致谢58

【参考文献】

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