慢性丙型肝炎患者外周血中调节性T细胞的特征及临床意义

发布时间：2017-09-24 20:35

  本文关键词：慢性丙型肝炎患者外周血中调节性T细胞的特征及临床意义

  更多相关文章： HCV Treg细胞 抗病毒治疗 CD39 CD73 TGF-β

【摘要】：目的丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)能够引起肝脏组织的损伤,从而造成慢性炎症的发生,其中一小部分慢性炎症又会发展为肝硬化,肝癌[1,2]。引起慢性HCV感染的其中一个原因就是机体内免疫抑制系统的激活,其中有许多免疫抑制细胞发挥着重要的作用,如调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)[3,4]。Treg细胞在炎症部位的积累能够影响免疫效应细胞对病毒的清除,抑制这些细胞的功能。近年来,大量研究证明了Treg细胞能够诱导免疫耐受,影响HCV特异性的淋巴细胞的增殖、分化和细胞因子的释放[5,6]。本研究主要收集慢性HCV感染的患者外周血,将Treg细胞分为三个亚群,检测这些患者外周血中Treg细胞及三个亚群的比例以及外切核酸酶CD39、CD73和转化生长因子b(Transforming growth factorb,TGF-b)的表达;同时体内和体外实验检测抗病毒药物治疗或处理后Treg细胞及三个亚群的比例的变化;最终,本研究还比较了获得稳定病毒学应答(Stable virological response,SVR)的患者和未获得SVR患者外周血中的Treg细胞及其三个亚群的比例,探究Treg细胞是否参与慢性炎症的发生。方法研究对象主要为慢性丙型肝炎患者,这些患者都在2013年至2015年就诊于郑州大学第一附属医院,其中慢性丙型肝炎患者收集了105例,健康对照收集了40例。收取慢性丙型肝炎患者和健康对照的外周血,密度梯度离心法获得外周血单个核细胞,并冻存部分细胞于-80℃备用;流式细胞术检测外周血中Treg细胞及三个亚群的比例和抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的表达,同时流式细胞分选技术分选出纯化的Treg细胞;体外加抗病毒药物处理患者外周血单个核细胞和纯化的Treg细胞,流式细胞术检测Treg细胞的比例变化或抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的变化。结果1.与健康对照相比,慢性HCV患者外周血中总Treg细胞、r Treg细胞和a Treg细胞的比例都有上调的趋势,而non-Treg细胞的比例没有明显的变化。2.慢性HCV感染的患者外周血中a Treg细胞上CD39、CD73和TGF-?表达最高;同时患者外周血中CD4+CD25-T细胞及CD8+T细胞上也表达CD39、CD73和TGF-?。(18)(13)HCV基因型为2a和1b的患者,除了non-Treg细胞在不同的治疗阶段没有变化,总Treg、r Treg和n Treg细胞的比例随着不同治疗周期有所变化。4.体外加药实验中,与抗病毒药物处理前相比,抗病毒药物处理后总Treg、non-Treg、r Treg、a Treg比例都下降,non-Treg和a Treg细胞分泌TGF-?的量减少;同时体外加药处理纯化的Treg细胞发现与抗病毒药物处理前相比,CD73和TGF-?在抗病毒药物处理后比例下降。(20)(13)与未获得SVR的慢性HCV患者相比,获得SVR的慢性HCV患者外周血中non-Treg和r Treg细胞的比例没有明显的变化,总Treg和r Treg细胞的比例明显下降。结论慢性HCV患者外周血中a Treg细胞高表达CD39、CD73和TGF-?,这些细胞在获得SVR的患者中比例较低,证明了a Treg细胞在慢性炎症的发展过程中起着重要的作用。
【关键词】：HCV Treg细胞 抗病毒治疗 CD39 CD73 TGF-β
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文缩略词表10-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-27
• 讨论27-32
• 结论32-33
• 参考文献33-38
• 综述部分 慢性HCV感染患者TREG细胞的特征及研究进展38-54
• 参考文献48-54
• 个人简历54-57
• 致谢57

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