水飞蓟素联合吡喹酮治疗小鼠血吸虫病肝纤维化的实验研究

发布时间：2017-09-27 21:01

  本文关键词：水飞蓟素联合吡喹酮治疗小鼠血吸虫病肝纤维化的实验研究

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【摘要】：血吸虫病是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,全球约有2.39亿人感染血吸虫病，我国流行的仅为日本血吸虫。以细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)过度沉积肝脏形成纤维瘢痕为主要特征的虫卵肉芽肿和纤维化是血吸虫病对人体最突出的损害。目前，吡喹酮（Praziquantel，PZQ）是治疗血吸虫病最有效的药物，能高效杀死血吸虫成虫，但不能杀灭虫卵，沉积肝脏的虫卵能够继续释放可溶性虫卵抗原(Soluble egg antigen，SEA)，导致肝纤维化的继续发生和发展。所以，及时有效的抗纤维化治疗对于慢性血吸虫病患者来说是非常必要的。 目前还没有确切有效的化学合成药物能够治疗肝纤维化，而天然药物在这方面则表现出了极大的优势。水飞蓟素(Silymarin，SIL)是从水飞蓟的种子中提取的一类黄酮木脂素类化合物，已证实对多种肝损伤都具有保护作用，但SIL联合PZQ对血吸虫病肝纤维化是否有效还未见报道。本实验以感染日本血吸虫的小鼠为模型，观察SIL对血吸虫病肝纤维化的治疗效果并探讨可能的机制。 本实验分为以下两部分： 一、小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型构建 日本血吸虫尾蚴敷贴法感染昆明小鼠构建日本血吸虫病肝纤维化模型，感染6w、8w、10w、12w后分别取材，HE染色对小鼠肝脏组织进行病理学检查，，Masson染色观察感染后不同时期小鼠肝脏的胶原纤维沉积情况以及肝纤维化程度的动态变化过程。 结果，小鼠感染日本血吸虫6w后，急性虫卵肉芽肿形成。到12w，肉芽肿病灶周围出现明显的肝纤维化特征。Masson染色结果显示感染日本血吸虫尾蚴6w后，肝脏有胶原纤维沉积，可以作为开始给药治疗的标志。 二、SIL联合PZQ治疗小鼠血吸虫病肝纤维的实验研究 昆明小鼠70只随机分为A组（对照组）、B组（模型组）、C组（PZQ组）、D组（SIL组）、E组（PZQ+小剂量SIL组）、F组（PZQ+中剂量SIL组）、G组(PZQ+大剂量SIL组)。各实验组于感染日本血吸虫6w后开始给药，对照组和模型组以等剂量的生理盐水代替，给药8周后取材。HE染色和Masson染色对小鼠肝脏组织进行病理学检查，紫外分光光度法检测小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量变化，Western blot法检测肝组织转移生长因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白的表达。结果，与模型组相比，PZQ联合大、中、小剂量SIL组小鼠血浆ALT（P0.01）、AST（P0.01）含量明显降低，TGF-β1（P0.05）、MMP-2（P0.05）蛋白表达量亦显著下降。结论：SIL联合PZQ用药对于小鼠血吸虫病肝纤维化有保护作用。
【关键词】：血吸虫病 肝纤维化 水飞蓟素 吡喹酮 TGF-β1 MMP-2
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R532.21
【目录】：

• 缩略词4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-13
• 参考文献11-13
• 第一部分 小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型构建13-21
• 材料与方法13-16
• 结果16-18
• 讨论18-19
• 参考文献19-21
• 第二部分 水飞蓟素联合吡喹酮治疗小鼠血吸虫病肝纤维化的实验研究21-38
• 材料与方法22-28
• 结果28-32
• 讨论32-35
• 参考文献35-38
• 综述38-42
• 参考文献41-42
• 攻读学位期间取得的学术成果42-43
• 致谢43

【参考文献】

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本文编号：931847