单凝聚法制备替米考星明胶微囊的工艺研究

发布时间：2017-10-28 06:15

  本文关键词：单凝聚法制备替米考星明胶微囊的工艺研究

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【摘要】：替米考星是动物专用的大环内酯类药物,不仅抗菌活性强,而且在抗病毒和提高机体免疫力方面有积极的作用,但替米考星具有苦味,呈碱性,口服对胃部黏膜有刺激等问题,使其在临床推广中受到限制,所以拟制成一种高效、安全、缓释长效、方便给药的替米考星明胶微囊新型制剂。本课题以替米考星为囊心物,明胶为囊材,采用单凝聚法制备替米考星明胶微囊,通过替米考星在明胶溶液中的分散及溶解性试验、湿润剂对替米考星明胶微囊制备的影响试验、影响替米考星明胶微囊制备的主要因素研究、影响替米考星明胶微囊制备的主要因素优化试验、微囊固化条件正交优化试验和微波干燥条件对替米考星明胶微囊的影响试验等对替米考星明胶微囊制备处方工艺进行研究,试验结果表明：(1)在频率28KHz条件下,功率在40-100W范围内,随超声波功率的增大,替米考星在明胶溶液的分散时间由7min 15s减少到5min 26s;药物的溶解量也随着功率的增大而增多,表明替米考星在明胶溶液中的超声分散条件以频率28KHz,功率40W最佳,此时,溶解率为20%左右;(2)替米考星的损耗量在pH6-10范围内,随pH的升高而降低,表明替米考星最佳范围在pH9-10,药物损耗量最低为4.16土0.48%；(3)在湿润剂浓度0.1-0.4%范围内,随浓度的增加,替米考星包封率先升高后降低,最佳浓度为0.3%,此时,药物包封率为60.61%;(4)采用单凝聚法制备微囊,对明胶浓度、囊材比、搅拌转速、成囊温度进行单因素试验,在明胶浓度3%～5%、囊材比1：3～1：5、搅拌转速300r/min-500r/min.成囊温度45℃～55℃时,微囊的收得率、包封率较高,粒径较小；(5)采用单凝聚法制备微囊,正交优化最佳工艺条件为B2A2D1C2,3次重复验证获得微囊平均包封率79.89±0.25%、载药量为20.93±0.05%、收得率76.28±0.19%和平均粒径43.12±0.341μm;(6)以固化剂浓度、用量及固化时间三个因素三水平进行正交试验,优化出最佳固化条件为A2B2C2,即戊二醛浓度A2、戊二醛用量B2、固化时间C2;(7)在微波P30(低火)+P50(中火)+P80(中高火)条件下,获得包封率80.86+0.25%,突释量为2.75+0.01%,流动性为28.63士0.60,使替米考星苦味由5级降为替米考星明胶微囊的1级,综合评分高及分散的微囊。
【关键词】：替米考星 单凝聚法 微囊 处方工艺 明胶
【学位授予单位】：山西农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.5
【目录】：

• 摘要7-9
• 前言9-20
• 1 替米考星研究状况9-14
• 1.1 替米考星的理化性质9
• 1.2 替米考星的作用与机制9-11
• 1.3 药动学研究11-12
• 1.4 替米考星残留12
• 1.5 替米考星临床应用12-13
• 1.6 替米考星不良反应13
• 1.7 替米考星制剂研究状况13-14
• 2 微囊技术的发展14-17
• 2.1 微囊制剂的特点14-15
• 2.2 微囊囊材15-16
• 2.3 微囊制备方法16-17
• 3 单凝聚法研究动态17-19
• 3.1 单凝聚法基本原理17
• 3.2 微囊制备程序17
• 3.3 影响单凝聚法成囊条件17-19
• 3.4 单凝聚法制备微囊的研究进程19
• 4 选题目的及意义19-20
• 试验材料20-21
• 1 药品与试剂20
• 2 试验仪器与耗材20-21
• 3 试剂配制21
• 3.1 胰酶溶液的配制21
• 3.2 PBS液的配制21
• 试验方法21-29
• 1 替米考星在明胶溶液中的分散及溶解性研究21-22
• 1.1 超声波对替米考星悬浮液分散及增溶效果的影响研究21
• 1.2 pH对替米考星在明胶溶液中溶解效果的研究21-22
• 2 湿润剂对替米考星制备微囊的影响研究22
• 2.1 湿润剂浓度的优化22
• 2.2 单凝聚法制备微囊22
• 3 影响替米考星明胶微囊制备的主要因素研究22-23
• 3.1 明胶浓度对替米考星明胶微囊制备的影响研究22
• 3.2 囊材比对替米考星明胶微囊制备的影响研究22-23
• 3.3 搅拌转速对替米考星明胶微囊制备的影响研究23
• 3.4 成囊温度对替米考星明胶微囊制备的影响研究23
• 4 正交优化替米考星明胶微囊制备条件23-25
• 5 替米考星明胶微囊正交优化条件的验证25
• 6 正交法优化替米考星明胶微囊固化条件25-26
• 7 微波干燥条件对替米考星明胶微囊的影响26
• 8 考察指标26-29
• 8.1 收得率26
• 8.2 载药量与包封率测定26-27
• 8.3 微囊粒径测定27
• 8.4 微囊制备工艺综合评分方法27
• 8.5 溶胀度27
• 8.6 交联度27-28
• 8.7 突释检查28
• 8.8 流动性28
• 8.9 苦味测定28
• 8.10 疏松度评分28
• 8.11 复水后微囊的评价28-29
• 9 数据处理29
• 试验结果29-43
• 1 TMS标准曲线的绘制29-30
• 2 替米考星在明胶溶液中的分散及溶解性研究30-31
• 2.1 超声波对替米考星悬浮液分散及增溶效果的影响30
• 2.2 pH对替米考星在明胶溶液中溶解效果的研究30-31
• 3 湿润剂对替米考星明胶微囊制备的影响31-32
• 4 影响替米考星明胶微囊制备的主要因素研究32-36
• 4.1 明胶浓度对替米考星明胶微囊制备的影响研究32-33
• 4.2 囊材比对替米考星明胶微囊制备的影响研究33
• 4.3 搅拌转速对替米考星明胶微囊制备的影响研究33-35
• 4.4 成囊温度对替米考星明胶微囊制备的影响研究35-36
• 5 正交优化替米考星明胶微囊制备条件36-39
• 6 替米考星明胶微囊正交优化条件的验证39-40
• 7 正交法优化替米考星明胶微囊固化条件40-42
• 8 微波干燥条件对替米考星明胶微囊的影响42-43
• 分析与讨论43-48
• 1 替米考星在明胶溶液中的分散与溶解性研究43-44
• 1.1 超声波对替米考星悬浮液分散及增溶效果的影响研究43
• 1.2 pH对替米考星在明胶溶液中溶解效果的影响研究43-44
• 2 湿润剂对替米考星明胶微囊的影响研究44
• 3 影响替米考星明胶微囊制备的主要因素研究44-45
• 3.1 明胶浓度对替米考星明胶微囊制备的影响研究44
• 3.2 囊材比对替米考星明胶微囊制备的影响研究44-45
• 3.3 搅拌转速对替米考星明胶微囊制备的影响研究45
• 3.4 成囊温度对替米考星明胶微囊制备的影响研究45
• 4 正交优化替米考星明胶微囊制备条件45-46
• 5 正交法优化替米考星明胶微囊固化条件46
• 6 微波干燥条件对替米考星明胶微囊的影响46-48
• 小结48-49
• 参考文献49-53
• ABSTRACT53-55
• 附录55-57
• 致谢57

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5 李sシ，

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