抗独特型抗体及其在兽医领域中的应用前景.pdf.pdf 全文免费在线阅读
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网友ictor821近日为您收集整理了关于抗独特型抗体及其在兽医领域中的应用前景.pdf的文档,,希望对您的工作和学习有所帮助。以下是文档介绍:之2一乏一22百奉础棚每抗体‰b懒校湖北畜牧兽医1997年第4期抗独特型抗体及其在兽医领域中的应用前景(省农械武汉430209(L(湖北省农科院畜牧兽医研究所武汉)f’)抗体分子可变区(V区)不仅能高度专一性地识别一种抗原并与之特异性结合,同时本身还可表现出抗原性。存在于抗体V区上的若干抗原决定簇称为独特位,它们的总和称为该抗体分子的个体基因型或独特型(id.iotype,Zd)。免疫网络学说认为:任何抗体分子的独特型都可被自身的另一淋巴细胞克隆所识别,从而诱发针对该独特型的特异性抗体——抗独特型抗体(抗·Id),这是免疫调节的重要机制之一。用抗体(称为Ab。)在异种、同种或自身体内均可诱导产生抗独特型抗体(fZ称Abt)。关于抗独特型抗体的研究现巳成为免疫生物学的活跃领域之一,在免疫化学.传染病的诊断与预防、肿瘤及自身免疫病的诊治等方面具有独特的应用价值。在兽医领域.抗独特型抗体为研制新型动物疫苗、药物及免疫检测试荆提供了新思路,它与新的兽医生物技术相融合,显示出诱人的发展前景。1抗独特型抗体的分类殛特性抗独特型抗体可分为以Y三种类型。(1)q型:这类Ab识别的独特位距离Abt的抗原结合点比较远,故不干扰Ab。与例转DAF基因猪中,有1O倒有DAF基因表达,其中8例有较多的表达量。同样,Rosengard研究小组也发现DAF基因表达量在各组织中有很大差异。最近,DuKe大学的研究人员用肌动蛋白的启动子控制CD59,用H一2K启动子控制DAF。然后通过显徽注射同时注入猪受精卵内,获得转DAF基因猪。该猪内皮细胞中同时表达CD59和DAF基因。他们在一只狒狒身上做试验,移植后转基因猪的心脏能持续跳动30h,而普通猪的心脏持续跳动仅有90mm。从上述研究可以看出,尽管转DAF基因猪是一项难度极大的课题,但是各国科学家仍注入极大的热情,这也足以说明它的意义之非凡。正如美国北卡罗纳州DuKe大学免疫学家杰弗里·普拉特博士所说:这项研究具有里程碑意义,其方法有朝一日将能解决供移植的人体器官不足的问题,给器官衰竭的病人带来福音。”主要●考支献’1WhiteDJeta1.Productionoftra~geincDAFpitoo∞ecomplemeat--medintedh)㈨uleXenogFaftre)ectinninmitt—RES—IMMUNOL,l996.147}88~942KroshusTJ.Expressionofh町呐nCD59intransgentcp迎。fg柚Behancesor毫ansur~o-8enekpert~innmodel·Trnnsplantstinn,】996.61.】513~l5213WauRJ一^nfwleaseolllifefoFtgansseniclivestoelt.NatBintechno1.】997.15,416~417ICo~12iE·Theg舶erattoaoftransgenicprote~andmlo~forhm~m.s.NaTMED,l995,l}964~9665HammerRE,ReXFO~tCE.Productinnoftganssenicrabbits,sheeppigsbymicroinjectinn.Nature.1985。315,6BO~6836FodorWLet.Ex~sinnofatunct|plementinhi~itorin,iztransgenicg¨^-nrcje~-tim1.PFO~NatlSol。l994。0l}11153~l1157(啦着日期:l997一l1-12)维普资讯专论I半抗原的结合,称为半抗原非抑制的抗-Id。(2)Y型:这类Ab2识别的是Abi上距离抗原结合点很近的独特位,故能干扰Ab,与半抗原的结合,称为半抗原可抑糊的抗一ld。(3)0型:这类Ab所识别的Ab,独特位就是Abt的抗原结合点,它能与抗原竞争抗体的同一互补结合部位,因此与抗原决定簇具有饭其相似的空间形状,称为抗原的。内影像抗体。由于这类抗独特型抗体模拟了抗原决定簇的空间构象.具有与抗原相同的免疫原性,使它能在某些场合取代抗原发挥作用。2抗独特型抗体(B型抗一Id)的制备以抗原免疫动物I.再用所产生的抗体免疫动铂I.就可获得抗独特型抗体。如果动物I与动物l为同基因型个体,制备的产物主要为抗-Id{如果二者为同种异型动物或异种动物,制备的产物中将混有抗同种蛰决定簇或抗异种蛋白的抗体.并且型抗—Id也将占很大比例。在实际研究中,以上两种情况都常被采用。利用淋巴细胞杂交瘤技术制备的抗独特型单克隆抗体,具有更为优良的特性,在许多试验研究和免疫检测中被广泛应用。-4抗独特型抗体模拟抗原构象的分子生物学机理抗独特型抗体重链或轻链可变区模拟抗原构象的多肽片段与抗原被模拟部位的部分肽段可能由二者基因中具有高度同源性的片段编码。高磊等采用基因工程方法,从分泌肾病综合症出血热病毒(HFRSV)内影像型抗独特型人单克隆抗体杂交瘤细胞系(c。),克隆获得的抗HFRSV—Id人单克隆抗体重链和轻链可变区基因,并与出血热病毒基因进行了比较。抗独特型抗体重链可变区第4555位氨基酸序列和轻链可变区第58~68位氨基酸序列,均与出血热病毒G膜蛋白的第447~457位氨基酸序列高度同源,而且同源区域具有相似的蛋白质二级结构.’4抗独特型抗体在兽医领域的应用4.1在兽医免疫学试验申的应用抗独特型抗体作为针对相应抗体的抗体,是抗原的模拟物,能特异性地识别相应抗体并与之结合,在各种免疫学试验中可以取代抗原发挥作用.作为检测抗体的工具,为诊断试剂的开发提供了新途径。它用于免疫亲和层析中,可以提取和纯化相应抗体。4.2拄独特璧疫苗抗独特型抗体具有与相应抗原相同的免疫原性。许多研究表明。:无论抗原是细苗、病毒还是寄生虫,无论是蛋白质抗原还是多培抗原,都可用其。内影像”抗俸取而代之来诱导特异性免疫应答.包括体液免疫应答和显著的细胞免疫应答,而且不论抗独特型抗体是由同种动物制备的还是由两系动物制备的,是多克隆的还是单克隆的,都能产生不同程度的保护性免疫。倒如:Tanaka等在BALB/C小鼠中用抗新城疫病毒(NDV)血凝素的同基因型抗体诱导出抗一Id抗体,以此免疫小鼠后产生了抗NDV抗体;国内林矫矫等报道了日本血吸虫抗原中单抗SSjl4’靶抗原部分结构的内影像抗体D;,免疫绵羊后,对日本血吸虫病的预防作用。抗独特型抗体用作疫苗r称为抗独特型疫苗,它的优点在于可使动物无需接触病原体而获得免疫以及镧造过程中无需大量制备病原体抗原。如果病原体在体外培养困难,难以分离甚至尚未确定,或者其抗原纯化存在着技术上或经济上的困难,那么相应的灭活疫苗弱毒疫苗或亚单位苗几乎无法嗣造,而研制抗独特型疫苗则是一条可行途径。抗独特型疫苗安全稳定.不存在弱毒疫苗潜在的毒力反强的危险.有利于从自然界彻底消灭病原。对于某些免疫原性低,副作用大或效果不显著的疫苗.也可考虑研糊抗独特型疫苗取代之。与基因工程疫苗和人工合成多肚疫苗相比,它的研糊条件可能较宽松,而且由于没有缺陷型构象等问题.免疫原
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