两株功能阻断型CD154单克隆抗体的生物学特性及其应用研究.pdf 全文 文档投

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苏州大学 博士学位论文 两株功能阻断型CD154单克隆抗体的生物学特性及其应用研究 姓名:樊一笋 申请学位级别:博士 专业:免疫学 指导教师:张学光 20040501 两株功能阻断型CDl54单克隆抗体的生物学特性及其应用研究 中文摘要 两株功能阻断型CDl54单克隆抗体的生物学特性 及其应用研究 博士研究生樊一笋 导 师张学光 苏州大学生命科学院生物技术研究所 摘 要 1970年,Brestcher和Cohn首先提出并证实T细胞活化的双信号学说。当 T细胞通过其抗原受体和CD3复合体识别抗原递呈细胞表达的MHC.抗原复合 物并与之发生特异性结合后,获得T细胞活化所需的抗原特异性信号第一信 号。而T细胞还必须获得其与APC表面的多对膜分子的相互作用所产生的非 抗原特异性、非MHC限制性的共刺激信号协同刺激信号或第二信号才能 有效活化、增殖和产生相应的生物效应。如果仅有抗原特异性信号而共刺激信 号缺失,T细胞则表现为无反应状态或免疫耐受,甚至引起凋亡。 近年来分子生物学技术广泛应用于免疫学研究,共刺激分子被不断发现。 CDl54CD40L、gp39、TRAP、TBAM是分子量为33kDa的n型跨膜糖蛋白, 其基因定位于Xq26.3.27.1。人全长CDl54的cDNA编码含261个氨基酸残基 的多肽链,其氨基末端由22个氨基酸残基组成CDl54的胞浆区,跨膜区含24 个氨基酸残基,羧基端216个氨基酸残基组成含5个半胱氨酸的胞外区。CDl54 胞外区蛋白质的三维构象与TNF.a和LT-a折叠方式相似,因此属TNF超家族 成员。CDl54主要表达在活化的CD4+T细胞和活化的血小板表面。此外,肥大 细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、上皮细胞、 平滑肌细胞等多种细胞均能表达CD]54。CDl54的表达受到严格调控,其特征 是瞬时性。CD40.CDl54相互作用的数分钟至1小时内,膜型

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