马骨关节炎关节损伤机制的研究

发布时间：2019-09-04 14:02

【摘要】：马骨关节炎是影响马使用的比较严重的疾病,这种疾病发病机理比较复杂,而且发病的早期也不易被发现,因此,疾病的早期诊断和治疗非常重要。马骨关节炎的主要发病机制为关节软骨的退行性病变,在此过程中产生的促炎因子、蛋白酶类和软骨的代谢降解物都会分泌到关节液中,关节液是检测这些生物指标最直接的液体,而且马的关节比较大,关节液量也比较多,所以关节液比较容易获取。本实验通过用实验方法诱导建立马的骨关节炎模型,来研究骨关节炎发病过程中,关节液中一些生物指标的变化趋势,为以后建立马骨关节炎的快速诊断技术提供依据。本实验将13匹蒙古马分成两组,实验组8匹,对照组5匹。实验组在马的左侧中间腕关节内注入2ml 25mg/ml的两性霉素B稀释液,诱导并建立马骨关节炎模型;对照组在马的左侧腕关节内注射等量的生理盐水。每周采集一次关节液,直至第9周。用ELISA的方法检测关节液中的生物指标的含量,这些生物指标包括白细胞介素-1(IL-1)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-13(MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13)、集硅酶(ADAMTS-5)、硫酸软骨素(CS846)、II型胶原碳端前肽(CPII)、II型胶原羧基端3/4片段(C2C)、透明质酸(HA)、粘多糖(GAG)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、II型胶原碳端交联端肽(CTX-II)和骨钙素(OCN)。结果:(1)上游生物指标:与对照组相比,在建立模型后的第1周,关节液中IL-1、IL-6、PGE2的含量就开始增加,并且第1周就显著增加,在之后的几周里关节液中IL-1的量持续增加;在建立模型后的第1周开始,关节液中TNF-α的含量有增加的趋势,但增加的量不显著,从第3周开始关节液中TNF-α的含量显著增加,并且持续增加直到第9周。(2)中游生物指标:与对照组相比,从建立模型后的第1周开始,关节液中MMP-2、MMP-3的含量有增加的趋势,但是增加的量不显著,从第3周开始显著增加,并且保持增加的趋势直到第9周;从建立模型后的第1周开始,关节液中MMP-9、ADAMTS-5的含量就显著增加,并且保持增加的趋势直到第9周;从建立模型后的第1周开始,关节液中MMP-13的含量增加,但增加的量不显著,之后从第2周开始显著增加,并且保持增加的趋势直到第9周。(3)下游生物指标:与对照组相比,从建立模型后的第1周开始,关节液中CS846、HA、GAG的含量就显著增加,并且保持增加的趋势直到第9周;从建立模型后的第1周开始,关节液中CPII、C2C、COMP、CTX-II、OCN的含量增加,但增加的量不显著,从第2周开始显著增加,并且保持增加的趋势直到第9周。结论:(1)在骨关节炎过程中,关节液中上游生物指标(IL-1、PGE2、IL-6、TNF-α)都呈上升趋势,并且IL-1、PGE2、IL-6在发病初期就显著上升,这些促炎因子的增加会促进蛋白酶的分泌和软骨的降解;(2)在骨关节炎过程中,关节液中中游生物指标(MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13、ADAMTS-5)都呈上升趋势,这些蛋白酶的增加会加速软骨和软骨下骨的降解代谢;其中MMP-9和ADAMTS-5在发病初期就增加比较显著;(3)在骨关节炎过程中,关节液中下游生物指标(CS846、CPII、C2C、HA、GAG、COMP、CTX-II,OCN)都呈上升趋势,并且在发病初期CS846、HA、GAG增加比较显著。
【学位授予单位】：东北农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S858.21

【共引文献】

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本文编号：2531804