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托氟沙星纳米乳的制备及其药效研究

发布时间:2019-11-08 04:59
【摘要】:目的:制备托氟沙星纳米乳,研究其急性毒性、有效性与稳定性,为兽医临床治疗细菌性疾病提供一种新的途径。方法:(1)以纳米乳的载药量与稳定性为基础,结合伪三元相图,筛选适宜的油相、助溶剂、表面活性剂,确定托氟沙星纳米乳的最佳配方,制备托氟沙星纳米乳;(2)联合运用稀释法与染色法判定托氟沙星纳米乳的类型,透射电子显微镜放大30 000倍观察其微观形态,乳滴粒径通过激光粒度分析仪进行测定,借助高效液相色谱仪测定药物含量,经影响因素试验、加速试验与长期试验考察其稳定性,并确定有效期;(3)通过半数致死量(mediian lethal dose,LD50)和最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)的测定确定托氟沙星纳米乳的急性毒性;(4)以无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、多杀巴斯德氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌O78、痢疾志贺氏菌为目的菌株,采用美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)推荐的微量肉汤稀释法,测定托氟沙星纳米乳的体外抑菌活性;(5)以鼠伤寒沙门氏菌人工感染的雏鸡为研究对象,考察不同浓度托氟沙星纳米乳对禽副伤寒的治疗效果。结果:(1)托氟沙星纳米乳为淡黄色、澄清透明的液体,其最佳配方为:托氟沙星1.36wt%,牛至油3.24wt%,乳酸2.60wt%,聚氧乙烯醚-40-氢化蓖麻油25.98wt%,蒸馏水66.82wt%。(2)托氟沙星纳米乳为水包油型结构,可用水无限稀释,乳滴呈圆球形,分布均匀,不发生黏连,粒径介于6.50nm~28.21nm,平均粒径为16.16nm,性质稳定,25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下,有效期为24个月。该纳米乳含量检测的最佳波长为277.60nm,托氟沙星在3μg·mL-1~100μg·mL-1浓度范围内与对应的峰面积线性关系良好,纳米乳的平均回收率为99.33%±1.24%,相对标准偏差(relative standad deviation,RSD)为1.25%,精密度较高,药物含量为标示量的100.03%;(3)托氟沙星纳米乳的小鼠灌胃LD5010 000mg·kg-1,MTD为39.72g·kg-1;(4)托氟沙星纳米乳对无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、多杀巴斯德氏菌、大肠埃希菌O78、痢疾志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌的MIC为0.25μg·mL-1~2.00μg·mL-1,其抑菌活性是托氟沙星原药的2~4倍,盐酸左氧氟沙星的2~8倍;MBC为0.25μg·mL-1~4.00μg·mL-1,其杀菌活性是托氟沙星原药的2~8倍,盐酸左氧氟沙星的2~8倍;(5)成功建立雏鸡副伤寒模型,临床治疗结果显示,托氟沙星纳米乳高、中、低剂量组(80mg·L-1、60mg·L-1、40mg·L-1)、托氟沙星原料药组的雏鸡死亡率较感染组分别下降23.33%、36.66%、30.00%、16.66%,相对增重率较感染组分别提高18.57%、47.44%、35.15%、18.97%,可将中剂量托氟沙星纳米乳(60mg·L-1)作为临床推荐用药剂量。studiesonpreparationandpharmacological结论:本试验成功制备托氟沙星纳米乳,其稳定性良好,贮存时间较长,安全性较高,可抵抗兽医临床分离的革兰氏阳性菌与阴性菌,有效治疗感染鼠伤寒沙门氏菌的患病雏鸡。
【学位授予单位】:西北农林科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:S859.79

【参考文献】

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本文编号:2557662

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