泰拉霉素在猪体内的药动学特征及其血浆蛋白结合率的研究

发布时间：2020-02-07 03:57

【摘要】：本研究旨在比较自制泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在猪体内的药代动力学特征,并测定泰拉霉素在猪体内的血浆蛋白结合率。18头健康猪被随机分为3组,分别进行单剂量(2.5 mg/kg)静脉注射、肌内注射泰拉霉素注射液和肌内注射瑞可新注射液,超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定猪血浆中泰拉霉素的浓度,采用药动学软件Winnonlin 5.2.1处理血浆药物浓度-时间数据,并计算出有关药动学参数。采用超滤法考察泰拉霉素在猪体内的血浆蛋白结合率。结果,静脉注射自制泰拉霉素注射液后,其主要药动学参数为t_(1/2β)=72.20 h±20.35 h,AUC_(last)=11.31 g·h/mL±4.20 g·h/mL,MRT=72.01 h±14.81 h。肌内注射泰拉霉素注射液和瑞可新注射液后的主要药动学参数如下,t_(max)分别为0.50 h±0.22 h,0.22 h±0.07h;C_(max)分别为1.18 g/mL±0.55 g/mL,1.81 g/mL±0.68 g/mL;AUC_(last)分别为10.85 g·h/mL±4.76g·h/mL,12.06 g·h/mL±3.08 g·h/mL;t1/2β分别为68.59 h±14.29 h,68.01 h±15.10 h。与瑞可新相比,自制泰拉霉素注射液相对生物利用度为92.95%±16.89%,绝对生物利用度为93.90%±19.11%。上述结果表明,猪肌内注射泰拉霉素后吸收迅速,体内分布广泛,消除缓慢,生物利用度高;自制泰拉霉素注射液与瑞可新的药动学特征相似,生物利用度相当;泰拉霉素的血浆蛋白结合率高达95.17%,属于高蛋白结合率化合物且无浓度依赖性。
【图文】：

色谱图,半对数图,注射液,肌注

中国兽医科学第47卷图2猪单剂量（2.5mg/kg）静注、肌注泰拉霉素注射液和肌注瑞可新注射液后的血药浓度-时间半对数图（小图为前8h的血药浓度-时间半对数图）Fig.2Theconcentration-timecurvefortulathromycininswinefollowingsinglei.v.andi.m.tulathromycininjectionandi.m.draxxininjectionat2.5mg/kgbodyweight（forclaritythesmallgraphdepictstheplasmaconcentrationsinthefirst8hpostadministration）可新注射液。给药前和给药后第0.5、3、6、9、12、24小时采集4mL血样并置于含抗凝剂的离心管中，，4000r/min离心10min分离血浆，置于－20℃冰箱保存，待测。按照1.6.1的方法制备血浆样品的超滤液，并按1.6.2的方法测定样品超滤液中游离的药物含量。血浆样品中泰拉霉素总浓度按1.5.2的方法测定。按照下述公式计算泰拉霉素的体内血浆蛋白结合率：蛋白结合率＝（药物总质量浓度－游离药物质量浓度）/药物总质量浓度×100％。2结果2.1血浆中泰拉霉素浓度的测定在1.5.2条件下测定，泰拉霉素在1～500ng/mL的浓度范围内，标准曲线方程为Y＝0.00272X＋0.00977，r2＝0.996，线性关系良好。检测限为0.1ng/mL，定量限为1ng/mL，绝对回收率为98.00％±3.10％，日内变异系数1.84％，日间变异系数6.34％。本试验的检测方法可用于血浆中泰拉霉素的检测。色谱图见图1。图1泰拉霉素的UPLC-MS/MS色谱图Fig.1UPLC-MS/MSchromatogramoftulathromycinA：空白血浆；B：空白血浆添加泰拉霉素标准溶液（250ng/mL）；C：实际血浆样品（1h）A：Blankplasma；B：250ng/mLtulathromycinintheblankplasma；C：Plasmasample（1h）时间／hTime05010015020025030035040010，0001,000100101血药浓度／（ng·mL-1)C

色谱图,霉素,色谱图

锖嘬俊?血浆样品中泰拉霉素总浓度按1.5.2的方法测定。按照下述公式计算泰拉霉素的体内血浆蛋白结合率：蛋白结合率＝（药物总质量浓度－游离药物质量浓度）/药物总质量浓度×100％。2结果2.1血浆中泰拉霉素浓度的测定在1.5.2条件下测定，泰拉霉素在1～500ng/mL的浓度范围内，标准曲线方程为Y＝0.00272X＋0.00977，r2＝0.996，线性关系良好。检测限为0.1ng/mL，定量限为1ng/mL，绝对回收率为98.00％±3.10％，日内变异系数1.84％，日间变异系数6.34％。本试验的检测方法可用于血浆中泰拉霉素的检测。色谱图见图1。图1泰拉霉素的UPLC-MS/MS色谱图Fig.1UPLC-MS/MSchromatogramoftulathromycinA：空白血浆；B：空白血浆添加泰拉霉素标准溶液（250ng/mL）；C：实际血浆样品（1h）A：Blankplasma；B：250ng/mLtulathromycinintheblankplasma；C：Plasmasample（1h）时间／hTime05010015020025030035040010，0001,000100101血药浓度／（ng·mL-1)Concentrationoftulathromycininplasma静脉注射（泰拉霉素注射液）i.v.肌肉注射（泰拉霉素注射液）i.m.肌肉注射（瑞克新注射液）i.m.draxxin时间／hTime0246810，0001，000100101血药浓度／（ng·mL-1)ConcentrationoftulathromycininplasmaA0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5Time，min200180160140120100806040200intenslty,cpsBTime，min0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.53.5e53.0e52.5e52.0e51.5e51.0e5

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