益母康颗粒的安全性评价

发布时间：2020-08-09 02:17

【摘要】：母畜产后疾病在母畜疾病中占有很大的比例,由于产后母畜的抵抗力下降,且身体有伤口,一旦处理不及时,容易导致感染,引起生殖系统的炎症,严重时造成母畜的终身淘汰。益母生化颗粒是在益母生化散的基础上改变剂型而成,是预防母畜产后疾病的药物,具有活血化瘀,清热解毒,促进恶露排出等功效。益母康颗粒作为一种新兽药其安全性未知,根据《新兽药研制管理办法》及原农业部第442号公告等的相关要求,对其进行临床前毒理学评价,试验内容主要包括急性毒性试验、亚慢性毒性试验和生殖毒性试验三部分。试验结果如下:1.益母康颗粒的急性毒性试验:SPF昆明种小鼠经口灌胃给药试验期间,未见死亡,精神、行为状态良好,体重、采食正常,脏器重量、器官指数和组织病理学等指标均正常,各个给药组和空白对照组间均无明显差异(P0.05),经测定其最大给药量为19.2g/kg,表明益母康颗粒的对小鼠无急性毒性作用。2.益母康颗粒的亚慢性毒性试验:SD大鼠30d经口灌胃给药试验期间,大鼠全部存活,各剂量组(15.0,7.5,1.5 g/(kg·d))和空白对照组大鼠的各种观察指标都正常,体重、增重、采食量,血液生理生化、脏器重量、器官指数和组织病理学等指标与正常对照组比较,差异不显著(P0.05),表明益母康颗粒对大鼠无慢性毒性作用。3.益母康颗粒的生殖毒性试验:3.1性成熟母鼠的生殖毒性试验,性成熟母鼠15d经口灌胃给药试验期间,母鼠全部存活,其行为正常,体重、摄食量、生殖器官(子宫、卵巢)的重量和器官指数及病理组织学等指标均正常,且各剂量组(0.6、2.4、9.6 g/(kg·d))与空白对照组相比显著不差异(P0.05),说明益母康颗粒对成熟母鼠生殖系统无不良影响;3.2胚胎-胎仔发育毒性试验,孕鼠给药期(妊娠第6-15d)及饲养期间,孕鼠的各种行为活动正常,体重、脏器重量及指数均正常,胎鼠的各发育指标(子宫(包括胎重)、总着床数、活胎、死胎、吸收胎、畸胎)均与对照组无差异(P0.05),说明益母康颗粒对孕鼠及胎鼠无不良影响;3.3母鼠围产期的毒性试验,母鼠给药期(妊娠第15d至仔鼠离乳)及饲养期间,母鼠的各种行为活动正常,体重、脏器重量及指数均正常,仔鼠的生长发育、体重、生理发育达标时间、新生鼠反射达标时间、脏器重量及指数、病理组织学和子代生殖行为等均正常,与空白对照组相比差异不显著(P0.05),说明益母康颗粒对围产期母鼠及仔鼠无不良影响;综上所述,益母康颗粒对小鼠的急性毒性作用、大鼠的慢性毒性作用和母鼠的生殖毒性作用,均与正常对照组无差异,证明益母康颗粒对小鼠和大鼠是安全的,没有药物毒性作用。研究为下一步的临床试验提供了依据。
【学位授予单位】：聊城大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S859.79
【图文】：

雄小鼠的体重无影响。表 2-3 益母康颗粒对小鼠的增重及进食量的影响（g）Table 2-3 Effect of Yimukang granule on weight gain and food consumption in mice（g）性别 组别 初体重 终体重 增重 进食量雄一 21.3±0.55 31.1±1.28 9.8±0.92 39.9±4.6二 21.1±0.27 33.0±1.32 11.9±0.81 40.4±5.4三 21.7±0.73 32.5±1.67 10.8±1.18 39.3±4.8四 21.2±0.32 31.2±1.20 10.0±0.76 39.4±5.1对照 21.2±0.63 32.0±1.22 10.8±0.93 40.6±4.9雌一 20.0±0.41 28.2±1.42 8.2±0.92 36.4±5.8二 19.5±1.27 28.7±1.65 9.2±1.46 36.3±5.1三 20.1±0.92 28.3±1.43 8.2±1.18 36.1±4.9四 20.3±0.40 28.5±0.83 8.2±0.62 38.0±5.6对照 19.3±0.67 27.7±1.70 8.4±1.19 38.1±5.7

脏指数、肝脏指数、脾脏指数、肺脏指数和肾脏指数，与雌性、雄性小鼠各对照组比较，差异均不显著（P＞0.05）。表 2-4 益母康颗粒对小鼠脏器指数（%）的影响Table 2-4 Effect of Yimukang granule on visceral index (%) in mice别 组别 肝 脾 肾 心 肺一 5.49±0.39 0.46±0.08 1.54±0.17 0.60±0.08 0.69±0.06二 5.88±0.59 0.47±0.09 1.55±0.24 0.53±0.06 0.71±0.08三 5.41±0.36 0.48±0.05 1.42±0.15 0.54±0.08 0.72±0.10四 5.41±0.55 0.48±0.09 1.42±0.14 0.54±0.06 0.72±0.05对照 5.48±0.55 0.48±0.09 1.43±0.18 0.54±0.06 0.72±0.11一 4.89±0.32 0.45±0.05 1.25±0.08 0.48±0.05 0.72±0.12二 5.37±0.37 0.52±0.06 1.35±0.16 0.55±0.07 0.76±0.09三 5.58±0.28 0.48±0.10 1.48±0.07 0.56±0.04 0.72±0.10四 5.39±0.30 0.48±0.06 1.40±0.13 0.53±0.08 0.72±0.08对照 5.41±0.46 0.48±0.06 1.41±0.11 0.54±0.06 0.73±0.12

图 3-1 大鼠的体重变化Fig. 3-1 changes in body weight of rats由图 3-1、表 3-9 可知：在整个试验过程中，各剂量组及对照组的雄性和雌性鼠体重一直在不断增加，并且体重增加状况良好。由于性别上的差异导致的雄性和性大鼠体重增长及进食情况略有差异，可以发现雄性大鼠总采食量要多于雌性大鼠体重增加要快于雌性大鼠。各剂量组的雌性、雄性大鼠与各自性别的对照组相比较有显著性差异（P＞0.05）。益母康颗粒 30d 灌胃试验对大鼠的增重及进食量无不良影响。表 3-9 大鼠增重及总采食量（g）Table 3-9 Weight gain and total feed intake in rats（g）性别 组别 平均初体重 平均终体重 平均增重 总采食量雄高剂量组 238.6±6.95 360.9±11.41 122.3±18.0 673.1±19.2中剂量组 243.7±6.50 399.0±29.30 155.3±29.8 760.2±14.7低剂量组 258.9±6.08 415.6±42.50 156.7±36.4 782.3±14.4

【参考文献】

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本文编号：2786448