P62调节Nrf2信号通路在弓形虫感染中的作用机制研究
发布时间：2021-01-12 08:39
弓形虫病（Toxoplasmosis）是由刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）引起的一种机会性致病原虫病,对我国畜牧养殖业危害巨大,可造成家畜高热、神经症状、呼吸困难、孕畜流产、畸形胎甚至死胎现象的发生。弓形虫几乎可以感染全部温血动物的有核细胞,作为在食物链最顶端的人类,通过食入生肉或未煮熟的肉食后,从而感染弓形虫。弓形虫病作为一种重要的人兽共患寄生虫病,在全球范围内高度流行,世界上有三分之一的人类受到该病的影响,对公共卫生安全危害巨大。在人类中弓形虫病主要的发病症状为孕妇流产、产畸胎、弱胎甚至死胎,以及儿童生长发育缓慢甚至死亡等。而在家畜中,弓形虫多感染猪,主要发病症状为家畜高热、神经症状、呼吸困难、孕畜流产、畸形胎甚至死胎,病畜产出弱仔后,其后代成活率很低。弓形虫病对我国养殖业危害巨大,在猪、牛、羊和鸡中均有该病报道,其中以猪的感染率最高。活性氧（Reactive oxygen species,ROS）是细胞中氧代谢的副产物,对细胞内多种通路的激活都有重要的意义。ROS在细胞中浓度较低时,会参与细胞信号转导过程,然而过多的ROS会使细胞发生氧化应激反应,细胞内氧化还原系...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
弓形虫的生活史[10]
图 1-2 Keap1-Nrf2-ARE 信号通路[60]Figure 1-2 The Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway[60]1.4 P62 自噬受体蛋白1.4.1 P62 蛋白及其结构P62 蛋白（也称为 sequestosome1，SQSTM1）是一种多功能的泛素化结合接头蛋白，分子质量为 62KDa，是细胞内多种蛋白复合物的重要组成部分[61]，作为自噬受体蛋白被人们广泛认识。P62 蛋白最初是作为非典型蛋白激酶 C（atypical protein kinase C，aPKC）的配体被发现的[62]。随着研究的深入，学者们发现 P62 蛋白可以通过与许多蛋白发生相互作用，从而参与细胞内多种生物学功能，如泛素蛋白酶体降解系统和自噬溶酶体降解系统等；另外 P62蛋白具有在胞质和细胞核之间穿梭的能力，在氧化应激反应及 DNA 损伤修复过程中都起到重要的作用[63]。P62 具有多个功能结构域，包括 Phox1 和 Bem1p(PB1)结构域，可形成同源二聚体或与PKC、BRCA1 基因 1 邻位蛋白（neighbor of BRCA1 gene 1 protein，NBR1）等形成异源二聚体 ； ZZ 型 锌 指 结 构 域 （ ZZ-type zincfinger domain ， ZZ ）， 可 与 受 体 作 用 蛋 白 1
引 言[64]。P62 蛋白不仅仅分布在细胞质中，在细胞核中和自噬体及溶酶体中也都有分布。为应对细胞受到刺激而产生的各种压力或应激反应，P62 还会转移到自噬底物上，如蛋白质聚集体、受损的线粒体和感染细胞细菌上。P62 作为信号转导中心，帮助哺乳动物雷帕霉素复合体 1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）激活溶酶体（lysosomes）以及作为选择性自噬的受体帮助 Keap1-Nrf2 信号通路向自噬体运输货物都起到非常重要的作用[65,66]。通常情况下，自噬会导致 P62 的降解，因此自噬受损通常伴随着 P62 的大量积累，随后形成 P62 和泛素标记阳性的蛋白凝集体[67-69]。细胞内大量 P62 蛋白积累，会产生细胞毒性，可导致细胞死亡，神经变性和炎症反应[70,71]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]猪弓形虫病最新检测方法研究概况[J]. 庄金秋,梅建国,张颖,杨丽梅,李峰,沈志强. 中国动物检疫. 2017(06)
[2]一例由猪弓形虫病引起流产的诊治[J]. 范永红. 黑龙江动物繁殖. 2017(01)
[3]新疆巴州地区猪弓形虫病的血清学检测[J]. 许正茂,明·乌尔娜,刘梦丽,陈千林,巴音查汗. 畜牧与兽医. 2016(09)
[4]国内猪、牛和鸡弓形虫感染情况及危险因素研究进展[J]. 郑斌,李金娜. 中国动物检疫. 2016(03)
[5]甘肃天祝地区牦牛弓形虫病流行病学调查[J]. 王萌,殷宏,王淑芬,王树清,马玉芬,张德林. 中国奶牛. 2015(22)
[6]猪弓形虫病的诊断及防治[J]. 魏海生,赵景田. 山东畜牧兽医. 2015(10)
[7]关中某羊场奶山羊弓形虫感染情况的血清学调查[J]. 刘侠,阚松鹤,李日飞,朱振邦,梁雪伟,林青. 西北农业学报. 2015(02)
[8]黔南州山羊弓形虫病血清学调查[J]. 董保豫,钱德兴,黎桂云,吴永银,王兴辉,陈波,覃倩. 中国兽医杂志. 2014(09)
[9]洛阳地区猪弓形虫病血清流行病学调查和PCR检测[J]. 邵晓冬,袁林,翟凯,钱伟锋,闫文朝,王天奇. 黑龙江畜牧兽医. 2014(16)
[10]弓形虫病的研究进展[J]. 刘玲利,崔克. 中国动物保健. 2013(10)
本文编号：2972520
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
弓形虫的生活史[10]
图 1-2 Keap1-Nrf2-ARE 信号通路[60]Figure 1-2 The Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway[60]1.4 P62 自噬受体蛋白1.4.1 P62 蛋白及其结构P62 蛋白（也称为 sequestosome1，SQSTM1）是一种多功能的泛素化结合接头蛋白，分子质量为 62KDa，是细胞内多种蛋白复合物的重要组成部分[61]，作为自噬受体蛋白被人们广泛认识。P62 蛋白最初是作为非典型蛋白激酶 C（atypical protein kinase C，aPKC）的配体被发现的[62]。随着研究的深入，学者们发现 P62 蛋白可以通过与许多蛋白发生相互作用，从而参与细胞内多种生物学功能，如泛素蛋白酶体降解系统和自噬溶酶体降解系统等；另外 P62蛋白具有在胞质和细胞核之间穿梭的能力，在氧化应激反应及 DNA 损伤修复过程中都起到重要的作用[63]。P62 具有多个功能结构域，包括 Phox1 和 Bem1p(PB1)结构域，可形成同源二聚体或与PKC、BRCA1 基因 1 邻位蛋白（neighbor of BRCA1 gene 1 protein，NBR1）等形成异源二聚体 ； ZZ 型 锌 指 结 构 域 （ ZZ-type zincfinger domain ， ZZ ）， 可 与 受 体 作 用 蛋 白 1
引 言[64]。P62 蛋白不仅仅分布在细胞质中，在细胞核中和自噬体及溶酶体中也都有分布。为应对细胞受到刺激而产生的各种压力或应激反应，P62 还会转移到自噬底物上，如蛋白质聚集体、受损的线粒体和感染细胞细菌上。P62 作为信号转导中心，帮助哺乳动物雷帕霉素复合体 1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）激活溶酶体（lysosomes）以及作为选择性自噬的受体帮助 Keap1-Nrf2 信号通路向自噬体运输货物都起到非常重要的作用[65,66]。通常情况下，自噬会导致 P62 的降解，因此自噬受损通常伴随着 P62 的大量积累，随后形成 P62 和泛素标记阳性的蛋白凝集体[67-69]。细胞内大量 P62 蛋白积累，会产生细胞毒性，可导致细胞死亡，神经变性和炎症反应[70,71]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]猪弓形虫病最新检测方法研究概况[J]. 庄金秋,梅建国,张颖,杨丽梅,李峰,沈志强. 中国动物检疫. 2017(06)
[2]一例由猪弓形虫病引起流产的诊治[J]. 范永红. 黑龙江动物繁殖. 2017(01)
[3]新疆巴州地区猪弓形虫病的血清学检测[J]. 许正茂,明·乌尔娜,刘梦丽,陈千林,巴音查汗. 畜牧与兽医. 2016(09)
[4]国内猪、牛和鸡弓形虫感染情况及危险因素研究进展[J]. 郑斌,李金娜. 中国动物检疫. 2016(03)
[5]甘肃天祝地区牦牛弓形虫病流行病学调查[J]. 王萌,殷宏,王淑芬,王树清,马玉芬,张德林. 中国奶牛. 2015(22)
[6]猪弓形虫病的诊断及防治[J]. 魏海生,赵景田. 山东畜牧兽医. 2015(10)
[7]关中某羊场奶山羊弓形虫感染情况的血清学调查[J]. 刘侠,阚松鹤,李日飞,朱振邦,梁雪伟,林青. 西北农业学报. 2015(02)
[8]黔南州山羊弓形虫病血清学调查[J]. 董保豫,钱德兴,黎桂云,吴永银,王兴辉,陈波,覃倩. 中国兽医杂志. 2014(09)
[9]洛阳地区猪弓形虫病血清流行病学调查和PCR检测[J]. 邵晓冬,袁林,翟凯,钱伟锋,闫文朝,王天奇. 黑龙江畜牧兽医. 2014(16)
[10]弓形虫病的研究进展[J]. 刘玲利,崔克. 中国动物保健. 2013(10)
本文编号：2972520
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