死亡受体通路和氧化应激在氟化钠诱导小鼠肝脏细胞凋亡中的作用研究
发布时间：2021-01-12 12:30
本试验通过采用流式细胞术、荧光定量PCR、蛋白印迹、生化及实验病理学等方法,研究氟化钠对小鼠肝脏氧化应激和凋亡的影响、氧化应激与凋亡之间的关系,以及死亡受体通路在氟化钠诱导小鼠肝脏凋亡中的作用。240只四周龄的ICR小鼠被随机分为四组,每天分别给予不同浓度的氟化钠（0mg/kg、12mg/kg、24 mg/kg和48 mg/kg）,试验期42天。于试验21天和42天时取材检测各组小鼠肝脏脏器指数、病理变化、血清肝功能指标、肝细胞凋亡率和凋亡相关指标的基因蛋白的相对表达量及氧化应激相关指标。研究结果如下:1.氟化钠对小鼠肝脏生长发育的影响:肝脏脏器指数下降,发育受阻,体积减小,重量减轻。病理组织学观察见肝细胞颗粒变性、空泡变性,甚至坏死,并呈剂量和时间依赖性。2.氟化钠对小鼠肝功能指标的影响:血清ALT、AST和AKP的活性和TBIL的含量与对照组比较显著增加（p<0.05 or p<0.01）。3.氟化钠对小鼠肝细胞凋亡率和ROS产生水平的影响:流式细胞术检测结果显示肝细胞的凋亡率和肝脏ROS产生水平随着氟化钠灌胃的时间和剂量的增加呈现出明显升高趋势（p<0.05 o...
【文章来源】：四川农业大学四川省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠肝脏脏器指数变化(g/kg)
图1 小鼠肝脏脏器指数变化 (g/kg)Figure 1 The relative weight (g/kg) in the mouse liver4.2 肝脏病理学变化4.2.1 肝脏形态学变化如图 2、3 所示，试验第 21 天和 42 天小鼠肝脏的体积随着 NaF 灌胃剂量的增加明显变小。
图 3 试验 42 天小鼠肝脏（从左到右依次为对照组和试验组）Figure 3 Gross changes in the mouse liver at 42 days of the experiment (From left toright: control group and three experimental groups).2.2 肝脏组织病理学变化NaF对肝脏的组织病理学损伤存在时间和剂量依赖性。图4显示试验21天时，细胞颗粒变性和空泡变性。图5显示试验42天时，肝细胞变性程度加重，并见细胞坏死，坏死肝细胞核碎裂、溶解甚至消失。a b
【参考文献】：
期刊论文
[1]氟离子暴露对SD大鼠氟斑牙及脏器系数的影响[J]. 张晗,王红梅,马聪丽,贺红,周洲. 现代医药卫生. 2014(16)
[2]细胞凋亡通路研究进展[J]. 赵彦超,顾耘. 现代医学. 2013(04)
[3]内质网应激及其介导的凋亡在锰致神经毒性中的作用[J]. 李振宁,米岚,赵鹏,王婷,傅娟玲,姚碧云,周宗灿. 毒理学杂志. 2013(01)
[4]慢性氟中毒性肝损伤及其发病机制[J]. 刘燕斐,官志忠. 中国地方病学杂志. 2012 (05)
[5]氟对大鼠MDA含量、肝功及光镜结构的影响[J]. 刘连,徐园园,许洁,黄厚今. 现代预防医学. 2012(12)
[6]氟化物的毒性效应和作用机制[J]. 柴丽红,史艳飞,王晓雯,吴民耀. 中国地方病学杂志. 2012 (02)
[7]钙离子与细胞凋亡[J]. 赵凤命,张谈顺,王仲兵,郑明学. 中国动物检疫. 2012(02)
[8]氟化钠亚慢性染毒对雌性小鼠氧化损伤的研究[J]. 唐勇,陈立宝,王春,王彩生,徐耀初,王仪. 中国地方病防治杂志. 2011(06)
[9]高氟对雏鸡肾脏抗氧化功能的影响[J]. 柏才敏,彭西,龚涛,陈涛,崔恒敏. 中国兽医学报. 2010(06)
[10]氟中毒大鼠血清中NO和MDA及GSH-Px的研究[J]. 刘连,徐园园,许洁,李勇,刘振环,黄厚今. 现代预防医学. 2010(06)
博士论文
[1]氟对大鼠肝脏功能和形态的影响及与氧化应激关系的实验研究[D]. 郭晓英.中国医科大学 2003
硕士论文
[1]氟中毒对獭兔相关生理机能的影响以及机理的探讨[D]. 采国敬.甘肃农业大学 2009
[2]NAMH吸附猪饲料中氟的效果研究[D]. 周理红.浙江大学 2004
本文编号：2972853
【文章来源】：四川农业大学四川省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠肝脏脏器指数变化(g/kg)
图1 小鼠肝脏脏器指数变化 (g/kg)Figure 1 The relative weight (g/kg) in the mouse liver4.2 肝脏病理学变化4.2.1 肝脏形态学变化如图 2、3 所示，试验第 21 天和 42 天小鼠肝脏的体积随着 NaF 灌胃剂量的增加明显变小。
图 3 试验 42 天小鼠肝脏（从左到右依次为对照组和试验组）Figure 3 Gross changes in the mouse liver at 42 days of the experiment (From left toright: control group and three experimental groups).2.2 肝脏组织病理学变化NaF对肝脏的组织病理学损伤存在时间和剂量依赖性。图4显示试验21天时，细胞颗粒变性和空泡变性。图5显示试验42天时，肝细胞变性程度加重，并见细胞坏死，坏死肝细胞核碎裂、溶解甚至消失。a b
【参考文献】：
期刊论文
[1]氟离子暴露对SD大鼠氟斑牙及脏器系数的影响[J]. 张晗,王红梅,马聪丽,贺红,周洲. 现代医药卫生. 2014(16)
[2]细胞凋亡通路研究进展[J]. 赵彦超,顾耘. 现代医学. 2013(04)
[3]内质网应激及其介导的凋亡在锰致神经毒性中的作用[J]. 李振宁,米岚,赵鹏,王婷,傅娟玲,姚碧云,周宗灿. 毒理学杂志. 2013(01)
[4]慢性氟中毒性肝损伤及其发病机制[J]. 刘燕斐,官志忠. 中国地方病学杂志. 2012 (05)
[5]氟对大鼠MDA含量、肝功及光镜结构的影响[J]. 刘连,徐园园,许洁,黄厚今. 现代预防医学. 2012(12)
[6]氟化物的毒性效应和作用机制[J]. 柴丽红,史艳飞,王晓雯,吴民耀. 中国地方病学杂志. 2012 (02)
[7]钙离子与细胞凋亡[J]. 赵凤命,张谈顺,王仲兵,郑明学. 中国动物检疫. 2012(02)
[8]氟化钠亚慢性染毒对雌性小鼠氧化损伤的研究[J]. 唐勇,陈立宝,王春,王彩生,徐耀初,王仪. 中国地方病防治杂志. 2011(06)
[9]高氟对雏鸡肾脏抗氧化功能的影响[J]. 柏才敏,彭西,龚涛,陈涛,崔恒敏. 中国兽医学报. 2010(06)
[10]氟中毒大鼠血清中NO和MDA及GSH-Px的研究[J]. 刘连,徐园园,许洁,李勇,刘振环,黄厚今. 现代预防医学. 2010(06)
博士论文
[1]氟对大鼠肝脏功能和形态的影响及与氧化应激关系的实验研究[D]. 郭晓英.中国医科大学 2003
硕士论文
[1]氟中毒对獭兔相关生理机能的影响以及机理的探讨[D]. 采国敬.甘肃农业大学 2009
[2]NAMH吸附猪饲料中氟的效果研究[D]. 周理红.浙江大学 2004
本文编号：2972853
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