DPTM药效学和药代动力学研究
发布时间：2021-01-15 15:48
14-O-[（4,6-二氨基嘧啶-2-基）硫代乙酰基)姆体林（DPTM）为本课题组自主合成的一种新型截短侧耳素类衍生物。前期研究证明,DPTM在体外有较好的抑菌作用,然而其临床应用潜力尚且不知,因此本文进一步研究了该化合物的临床前药效学及药代动力学,其主要研究内容及成果如下:1.DPTM对小鼠多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）肺炎模型治疗作用研究首先在体外测定了DPTM对Pasteurella multocida的最小抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration,MIC）及杀菌曲线。其次,将小鼠随机分为5组,每组15只,将每组小鼠腹腔注射进行麻醉,取60μL 4.0×109 CFU/mL的菌悬液缓慢对小鼠进行鼻腔内灌注,建立小鼠Pasteurella multocida肺炎感染模型,在肺炎感染模型的基础上,通过小鼠存活率和肺湿干重（W/D）比测定,肺组织病理学变化分析,肺部炎性细胞因子、以及肺和血液中Pasteurella multocida的生长变化检测,来评估DPTM对Pasteurella multoc...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
截短侧耳素的结构
图 2.2 不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的抑菌作用 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌区直径（ment concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone dconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)曲线PTM 对 Pasteurella multocida 的杀菌曲线如图 2.3 所示，从结本实验中呈现指数生长，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC好的抑菌活性，且呈现明显的浓度依赖性，与空白对照组相比降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的浓度下，DPTM 在 6 h .5×MIC 浓度在前 4 h 能显著抑制细菌的生长，但从第 6 h 开始 浓度对 Pasteurella multocida 没有显示出较高的抑制作用，然菌的生长速率。
图 2.2 不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的抑菌作用24 h 后 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌区直径（mm）Figure 2.2 Different concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone diameter after 24 h atconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)2.2.2 DPTM 杀菌曲线不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的杀菌曲线如图 2.3 所示，从结果可以看出空白对照组中的细菌在本实验中呈现指数生长，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC 下对 Pasteurellamultocida 显示出良好的抑菌活性，且呈现明显的浓度依赖性，与空白对照组相比，在 4 h 内均可使细菌数量快速下降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的浓度下，DPTM 在 6 h 至 24 h 内杀死了94.6％ 的细菌。2.5×MIC 浓度在前 4 h 能显著抑制细菌的生长，但从第 6 h 开始细菌数量再次生长。尽管 2.5×MIC 浓度对 Pasteurella multocida 没有显示出较高的抑制作用，然而，它在实验过程中显著抑制了细菌的生长速率。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2015—2017年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及临床特征分析[J]. 余建洪,张肃川,徐雪梅,华浩东. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[2]抗生素饲料添加剂在畜牧业生产中过度使用的危害及对策[J]. 郭宏山. 南方农机. 2019(02)
[3]MCR-1介导多粘菌素耐药机制的研究进展[J]. 王新兴,郑常委,王巧云,胡栋,王佳,翟静,常维山. 中国动物传染病学报. 2018(06)
[4]柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19酶代谢活性影响的探针药物法评价[J]. 苏延旭,罗秀,吴金霞,刘旭文,张秋杏,梁永红,宋慧,郑华,苏志恒. 时珍国医国药. 2018(09)
[5]亚抑菌浓度左氧氟沙星对MRSA毒力基因和毒力调控基因mRNA表达水平的影响[J]. 英兰,额尔德木图,王艳艳,王俊瑞. 内蒙古医科大学学报. 2018(03)
[6]抗生素耐药基因污染研究进展[J]. 武中庸,赵吴静,侯晓,蒲万霞. 中国草食动物科学. 2018(03)
[7]细菌溶血素毒性和致病机制研究进展[J]. 马碧书,马丽娜,林旭瑷,严杰. 中国人兽共患病学报. 2018(02)
[8]养禽业抗生素使用现状及无抗养殖研究进展[J]. 侯薄,王卫,付智星,余静. 食品工业. 2017(08)
[9]截短侧耳类药物耐药机制研究进展[J]. 刘东良,贾海燕,魏建超,李蓓蓓. 畜牧与兽医. 2017(02)
[10]双花百合片对人体CYP450代谢酶的抑制作用研究[J]. 徐敏,郑璐,吴斌,霍晓奎,丛海建,相婷,黄珊珊. 中药材. 2016(09)
博士论文
[1]基于石墨烯材料的土霉素及8-氧代鸟嘌呤糖基化酶光学生物传感检测方法[D]. 袁芳.大连理工大学 2017
[2]截短侧耳素衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 刘惠娴.中国农业科学院 2015
硕士论文
[1]盐酸小檗碱抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素及其诱导的氧化损伤[D]. 车美垚.吉林大学 2018
[2]截短侧耳素衍生物的合成与活性测定[D]. 穆树花.河北科技大学 2016
[3]重离子辐照并筛选截短侧耳素高产菌株的研究[D]. 都雯玥.兰州理工大学 2016
[4]抗肿瘤化合物F18的肝微粒体体外代谢和大鼠体内代谢研究[D]. 李小彬.成都中医药大学 2016
[5]ATTM的体内抗菌、毒理学及药物代谢动力学研究[D]. 张超.中国农业科学院 2015
[6]大环内酯类药物对金黄色葡萄球菌毒力因子的抑制机制研究[D]. 邢明勋.吉林大学 2012
[7]截短侧耳素发酵工艺的优化[D]. 岳威.内蒙古农业大学 2012
[8]“Cocktail”探针药物法评价丹参酮ⅡA对大鼠肝微粒体细胞色素P450不同亚型体外代谢活性的影响[D]. 刘洁.天津医科大学 2012
[9]截短侧耳素两种发酵模式和酵母快速进化的比较脂组学[D]. 许瑞娟.天津大学 2012
[10]人乳腺癌MCF-7耐紫杉醇细胞株的建立及耐药性形成与Twist基因表达相关性分析[D]. 崔维佳.泸州医学院 2010
本文编号：2979133
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
截短侧耳素的结构
图 2.2 不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的抑菌作用 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌区直径（ment concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone dconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)曲线PTM 对 Pasteurella multocida 的杀菌曲线如图 2.3 所示，从结本实验中呈现指数生长，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC好的抑菌活性，且呈现明显的浓度依赖性，与空白对照组相比降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的浓度下，DPTM 在 6 h .5×MIC 浓度在前 4 h 能显著抑制细菌的生长，但从第 6 h 开始 浓度对 Pasteurella multocida 没有显示出较高的抑制作用，然菌的生长速率。
图 2.2 不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的抑菌作用24 h 后 50 μg/mL（A），25 μg/mL（B）和 12.5 μg/mL（C）的抑菌区直径（mm）Figure 2.2 Different concentrations of DPTM against Pasteurella multocida. Inhibition zone diameter after 24 h atconcentrations of 50 μg/mL (A)，25 μg/mL (B) and 12.5 μg/mL (C)2.2.2 DPTM 杀菌曲线不同浓度的 DPTM 对 Pasteurella multocida 的杀菌曲线如图 2.3 所示，从结果可以看出空白对照组中的细菌在本实验中呈现指数生长，而 DPTM 在 10×MIC 和 5×MIC 下对 Pasteurellamultocida 显示出良好的抑菌活性，且呈现明显的浓度依赖性，与空白对照组相比，在 4 h 内均可使细菌数量快速下降。此外，在 5×MIC 和 10×MIC 的浓度下，DPTM 在 6 h 至 24 h 内杀死了94.6％ 的细菌。2.5×MIC 浓度在前 4 h 能显著抑制细菌的生长，但从第 6 h 开始细菌数量再次生长。尽管 2.5×MIC 浓度对 Pasteurella multocida 没有显示出较高的抑制作用，然而，它在实验过程中显著抑制了细菌的生长速率。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2015—2017年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及临床特征分析[J]. 余建洪,张肃川,徐雪梅,华浩东. 中国抗生素杂志. 2019(01)
[2]抗生素饲料添加剂在畜牧业生产中过度使用的危害及对策[J]. 郭宏山. 南方农机. 2019(02)
[3]MCR-1介导多粘菌素耐药机制的研究进展[J]. 王新兴,郑常委,王巧云,胡栋,王佳,翟静,常维山. 中国动物传染病学报. 2018(06)
[4]柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19酶代谢活性影响的探针药物法评价[J]. 苏延旭,罗秀,吴金霞,刘旭文,张秋杏,梁永红,宋慧,郑华,苏志恒. 时珍国医国药. 2018(09)
[5]亚抑菌浓度左氧氟沙星对MRSA毒力基因和毒力调控基因mRNA表达水平的影响[J]. 英兰,额尔德木图,王艳艳,王俊瑞. 内蒙古医科大学学报. 2018(03)
[6]抗生素耐药基因污染研究进展[J]. 武中庸,赵吴静,侯晓,蒲万霞. 中国草食动物科学. 2018(03)
[7]细菌溶血素毒性和致病机制研究进展[J]. 马碧书,马丽娜,林旭瑷,严杰. 中国人兽共患病学报. 2018(02)
[8]养禽业抗生素使用现状及无抗养殖研究进展[J]. 侯薄,王卫,付智星,余静. 食品工业. 2017(08)
[9]截短侧耳类药物耐药机制研究进展[J]. 刘东良,贾海燕,魏建超,李蓓蓓. 畜牧与兽医. 2017(02)
[10]双花百合片对人体CYP450代谢酶的抑制作用研究[J]. 徐敏,郑璐,吴斌,霍晓奎,丛海建,相婷,黄珊珊. 中药材. 2016(09)
博士论文
[1]基于石墨烯材料的土霉素及8-氧代鸟嘌呤糖基化酶光学生物传感检测方法[D]. 袁芳.大连理工大学 2017
[2]截短侧耳素衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 刘惠娴.中国农业科学院 2015
硕士论文
[1]盐酸小檗碱抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素及其诱导的氧化损伤[D]. 车美垚.吉林大学 2018
[2]截短侧耳素衍生物的合成与活性测定[D]. 穆树花.河北科技大学 2016
[3]重离子辐照并筛选截短侧耳素高产菌株的研究[D]. 都雯玥.兰州理工大学 2016
[4]抗肿瘤化合物F18的肝微粒体体外代谢和大鼠体内代谢研究[D]. 李小彬.成都中医药大学 2016
[5]ATTM的体内抗菌、毒理学及药物代谢动力学研究[D]. 张超.中国农业科学院 2015
[6]大环内酯类药物对金黄色葡萄球菌毒力因子的抑制机制研究[D]. 邢明勋.吉林大学 2012
[7]截短侧耳素发酵工艺的优化[D]. 岳威.内蒙古农业大学 2012
[8]“Cocktail”探针药物法评价丹参酮ⅡA对大鼠肝微粒体细胞色素P450不同亚型体外代谢活性的影响[D]. 刘洁.天津医科大学 2012
[9]截短侧耳素两种发酵模式和酵母快速进化的比较脂组学[D]. 许瑞娟.天津大学 2012
[10]人乳腺癌MCF-7耐紫杉醇细胞株的建立及耐药性形成与Twist基因表达相关性分析[D]. 崔维佳.泸州医学院 2010
本文编号：2979133
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