慢病毒Rev蛋白拮抗TRIM5α激活的AP-1通路的机制研究
发布时间:2021-01-20 18:19
TRIM5α(Tripartite motif protein 5α)是TRIM蛋白家族重要成员,具有E3泛素连接酶活性。TRIM5α同时是一种具有限制HIV-1等逆转录病毒复制的宿主因子。TRIM5α存在于细胞质中,当病毒进入细胞之中后,TRIM5α一方面可以利用其SPRY结构域特异性结合逆转录病毒的衣壳蛋白并破坏其结构,阻止病毒复制;另一方面,TRIM5α也可以利用其RING结构域的E3泛素连接酶活性招募E2泛素结合酶UBC13/UEV1A,催化形成K63连接的多聚泛素链,招募TAK1激酶和TAK1结合蛋白2(TAK1 binding protein 2,TAB2)和TAB3,激活TAK1和随后的MAPK激酶级联反应,激活AP-1和NF-κB信号通路,而发挥抗病毒作用。RhTRIM5α识别病毒衣壳并激活强烈的天然免疫,而病毒是否存在一种蛋白或机制抑制TRIM5α激活的天然免疫还没有报道。为了探究慢病毒中是否存在能够拮抗RhTRIM5α激活的天然免疫的机制,我们发现马传染性贫血病毒(EIAV)、人免疫缺陷病毒(HIV)和猫免疫缺陷病毒(FIV)的Rev蛋白能显著下调RhTRIM5α激...
【文章来源】:中国农业科学院北京市
【文章页数】:55 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
慢病毒复制周期(Saaymanetal.,2015)
中国农业科学院硕士毕业论文 第一章 引 言1.1.2 以 EIAV、HIV 为代表的慢病毒慢病毒主要包括马传染性贫血病毒(EIAV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、猴免疫缺陷病毒(SIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、狮慢病毒(Puma Lentivirus)、绵羊梅迪/维斯纳病毒(MVV)(Thormar, 2013)和山羊关节炎/脑炎病毒(CAEV)(图 1.2),它们在基因组结构、病毒生命周期等方面都极为相似(van Regenmortel et al., 2000)。
图 1.3 病毒粒子模式图(Cook et al., 2013)Fig.1.3 The particle model of EIAVEIAV 是由两条相同的线状 RNA 组成的正链 RNA 病毒,基因组全长约 8.2 kbp。在 EIAV 基因组两端是一段完全相同的重复区(R 区),在 5’R 下游是 5’独特区,之后是 EIAV 反转录引物结合位点(PBS),在 3’端 R 区上游是 3’独特区(U3)。EIAV 是慢病毒中基因组最简单的病毒,主要包括 3 个结构基因和 3 个调节基因(图 1.4),结构基因分别为衣壳蛋白(Gag)、聚合酶(Pol)和囊膜蛋白(Env),调节基因分别为反式激活蛋白基因(Tat)(de Goede et al., 2013)、病毒蛋白表达调控因子(Rev)和 S2 基因(Covaleda et al., 2010; Leroux et al., 2004)。
本文编号:2989536
【文章来源】:中国农业科学院北京市
【文章页数】:55 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
慢病毒复制周期(Saaymanetal.,2015)
中国农业科学院硕士毕业论文 第一章 引 言1.1.2 以 EIAV、HIV 为代表的慢病毒慢病毒主要包括马传染性贫血病毒(EIAV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、猴免疫缺陷病毒(SIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、狮慢病毒(Puma Lentivirus)、绵羊梅迪/维斯纳病毒(MVV)(Thormar, 2013)和山羊关节炎/脑炎病毒(CAEV)(图 1.2),它们在基因组结构、病毒生命周期等方面都极为相似(van Regenmortel et al., 2000)。
图 1.3 病毒粒子模式图(Cook et al., 2013)Fig.1.3 The particle model of EIAVEIAV 是由两条相同的线状 RNA 组成的正链 RNA 病毒,基因组全长约 8.2 kbp。在 EIAV 基因组两端是一段完全相同的重复区(R 区),在 5’R 下游是 5’独特区,之后是 EIAV 反转录引物结合位点(PBS),在 3’端 R 区上游是 3’独特区(U3)。EIAV 是慢病毒中基因组最简单的病毒,主要包括 3 个结构基因和 3 个调节基因(图 1.4),结构基因分别为衣壳蛋白(Gag)、聚合酶(Pol)和囊膜蛋白(Env),调节基因分别为反式激活蛋白基因(Tat)(de Goede et al., 2013)、病毒蛋白表达调控因子(Rev)和 S2 基因(Covaleda et al., 2010; Leroux et al., 2004)。
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