Mdv1-miR-M4-5p调控马立克氏病病毒（MDV）致瘤机制的初步研究
发布时间：2021-01-29 03:25
马立克氏病病毒（Marek’s disease virus，MDV）是少数感染自然宿主后，可诱发淋巴瘤的禽疱疹病毒之一，其感染引起的鸡马立克氏病（Marek’s disease，MD）也是最早可以用抗病毒疫苗来预防肿瘤发生的疾病。因此MDV感染非常适合作为研究肿瘤发生及发展的动物模型。目前已报道MDV可编码多种miRNAs，其中mdv1-miR-M4-5p被鉴定为病毒编码的细胞miR-155同源物。由于miR-155与人类多种肿瘤性疾病密切相关，这也就意味着mdv1-miR-M4-5p可能在MDV的致瘤过程中扮演着重要的角色，但具体调控机制尚不清楚。本研究通过TargetScan和RNAhybrid两种生物信息学软件对mdv1-miR-M4-5p可能调控的宿主靶基因进行预测。其中TargetScan在鸡3’-UTR数据库共预测得到200个保守的候选靶基因，其中包含210个结合位点。而RNAhybrid在MDV感染引起下调的198个基因中预测出12个候选靶基因。我们选取两个预测结果的交集，潜伏转化生长因子β结合蛋白1（Latent TGF-βbinding protein1，LTBP1）...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
检索结果
图 1.2 MiRNA 的生物合成[20]Fig.1.2 MiRNA biogenesis随后，双链 RNA 中的引导链 miRNA（Guide strand）与 RNA 诱导的基因沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）结合，在 RISC 中引导链的作用下，RISC 与靶序列结合。而另一条链称为伴随链（Passenger strand）或 miRNA*，通常在胞浆中迅速被降解，在功能上起到稳定 miRNA 或同样的下游调节作用。除了最重要的 Argonaute 家族蛋白及 miRNA 引导序列这两种成分外，还有至少9 种辅助蛋白参与组成 RISC 复合物。但目前对这些辅助蛋白的具体功能还不十分清楚。最后，RISC 中的 miRNA 引导链与靶基因 mRNA 之间以不完全互补或完全互补的形式结合，从而导致蛋白质翻译的抑制或引起 mRNA 的切割与降解。图 1.3 显示了 miRNA 对靶基因的作用机制。
图 1.3 MiRNA 的基因调节机制[20]Fig. 1.3 Gene regulation mechanisms of miRNAs3 MicroRNA 的调控功能MiRNAs 几乎在所有生物过程中都起到了非常重要的调节作用，包括决定细胞命运、增殖和死亡。此外 miRNA 还与许多细胞活动密切相关，如免疫应答、胰岛素分泌、神经递质合成和生理循环等。目前在基因组范围内，分析鉴定出众多在人类恶性肿瘤过程中表达下调的 miRNAs[21]，这表明 miRNA 可参与调节肿瘤发生、发展或抑癌通路，然而 miRNA 自身也被原癌基因或肿瘤抑制因子所调控[21, 22]。随着不同 miRNAs 功能研究报道的增多，其表达及功能表现出组织特异性和时间特异性[23, 24]，这些都体现了 miRNAs 调控的复杂性和功能的多样性。3.1 MiRNA 对各种生理过程的调节3.1.1 细胞生长
【参考文献】：
期刊论文
[1]Marek’s disease virus-encoded microRNAs: genomics, expression and function[J]. LUO Jun1, TENG Man1, FAN JianMing1,2, WANG FangYu1, ZHOU Ling1, DENG RuiGuang1 & ZHANG GaiPing1* 1Key Laboratory of Animal Immunology of Ministry of Agriculture, Henan Provincial Key Laboratory of Animal Immunology, Henan Academy of Agricultural Sciences, Zhengzhou 450002, China; 2Laboratory of Toxicology, College of Public Health, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China. Science China（Life Sciences）. 2010(10)
本文编号：3006187
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
检索结果
图 1.2 MiRNA 的生物合成[20]Fig.1.2 MiRNA biogenesis随后，双链 RNA 中的引导链 miRNA（Guide strand）与 RNA 诱导的基因沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）结合，在 RISC 中引导链的作用下，RISC 与靶序列结合。而另一条链称为伴随链（Passenger strand）或 miRNA*，通常在胞浆中迅速被降解，在功能上起到稳定 miRNA 或同样的下游调节作用。除了最重要的 Argonaute 家族蛋白及 miRNA 引导序列这两种成分外，还有至少9 种辅助蛋白参与组成 RISC 复合物。但目前对这些辅助蛋白的具体功能还不十分清楚。最后，RISC 中的 miRNA 引导链与靶基因 mRNA 之间以不完全互补或完全互补的形式结合，从而导致蛋白质翻译的抑制或引起 mRNA 的切割与降解。图 1.3 显示了 miRNA 对靶基因的作用机制。
图 1.3 MiRNA 的基因调节机制[20]Fig. 1.3 Gene regulation mechanisms of miRNAs3 MicroRNA 的调控功能MiRNAs 几乎在所有生物过程中都起到了非常重要的调节作用，包括决定细胞命运、增殖和死亡。此外 miRNA 还与许多细胞活动密切相关，如免疫应答、胰岛素分泌、神经递质合成和生理循环等。目前在基因组范围内，分析鉴定出众多在人类恶性肿瘤过程中表达下调的 miRNAs[21]，这表明 miRNA 可参与调节肿瘤发生、发展或抑癌通路，然而 miRNA 自身也被原癌基因或肿瘤抑制因子所调控[21, 22]。随着不同 miRNAs 功能研究报道的增多，其表达及功能表现出组织特异性和时间特异性[23, 24]，这些都体现了 miRNAs 调控的复杂性和功能的多样性。3.1 MiRNA 对各种生理过程的调节3.1.1 细胞生长
【参考文献】：
期刊论文
[1]Marek’s disease virus-encoded microRNAs: genomics, expression and function[J]. LUO Jun1, TENG Man1, FAN JianMing1,2, WANG FangYu1, ZHOU Ling1, DENG RuiGuang1 & ZHANG GaiPing1* 1Key Laboratory of Animal Immunology of Ministry of Agriculture, Henan Provincial Key Laboratory of Animal Immunology, Henan Academy of Agricultural Sciences, Zhengzhou 450002, China; 2Laboratory of Toxicology, College of Public Health, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China. Science China（Life Sciences）. 2010(10)
本文编号：3006187
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