黄芩苷对Ⅱ型核糖体失活蛋白活性的抑制作用和机制研究
发布时间：2021-02-12 22:39
核糖体失活蛋白家族是一类广泛存在于植物和细菌中的蛋白毒素，从蓖麻中提取的蓖麻毒素是一种蛋白类毒素，与大肠杆菌分泌的志贺样毒素都隶属于核糖体失活蛋白（RIPs）家族，是存在于自然界中的最强的毒素之一。它们都由两个亚基组成，A亚基具有N-糖苷酶活性，能从第4324位腺嘌呤处切断RNA，导致蛋白质翻译的停止从而引起细胞死亡；B亚基参与蛋白与细胞受体的结合。蓖麻毒素提取工艺简单、中毒剂量低，是一种潜在的生物恐怖武器，对公众的安全存在潜在的威胁。产志贺毒素大肠杆菌（STEC）是一种常见的革兰氏阴性致病菌，是一种重要的人兽共患致病菌，可以导致动物和人的多种疾病。肠出血性大肠杆菌（EHEC）O157:H7是典型代表菌株，可以引起多种严重疾病，如出血性肠炎（HC）、急性溶血性尿毒综合征（HUS）等，严重威胁人类健康。尽管O157:H7感染不推荐用抗生素进行治疗，但临床中分离的菌株对多种抗生素有耐药性，尤其对磺胺类和四环素类抗菌药物的耐药较为常见。由于受到耐药性的限制和抗生素治疗的局限性导致临床中对O157:H7感染的治疗面临无药可用的局面，因此，临床急需开发新的抗O157:H7感染的药物。志贺样毒素（...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
蓖麻毒素和志贺毒素的晶体结构
图 1.2 RTA 脱嘌呤示意图Figure 1.2 Proposed catalytic mechanism of RTA177 位谷氨酸和 180 位精氨酸可以稳定反应体系的中间过程，如果将 177 位酸和 180 位精氨酸分别突变为谷氨酰胺后其酶活会分别下降 1000 倍和 20177 位谷氨酸和 180 位精氨酸对 RTA 的 Kcal值至关重要，而对 RTA 的酶促速度（Km）却几乎没有影响。最后一个与 RTA 活性相关的氨基酸残基是 21氨酸，然而其作用却一直是未知的。 Stx2A 的结构和酶活机制志贺毒素和 II 型志贺毒素的晶体结构已经解析出来而且其活性位点也被发证实[6, 39]，然而 I 型志贺毒素的晶体结构依然无法解析。但是可以 Stx 和 Stx 1 个氨基酸残基的差异，因此可以推断他们的结构也是基本一致的[7]，然而A 与 StxA 和 Stx1A 却仅有 45-55%的同源性[40, 41]。值得关注的是 StxA 可以白酶水解成由二硫键连接的两个片段，分别为 A1 和 A2，分子量为 27.5kDkDa，在被水解之前 StxA 的酶活性很弱[42]
图 2.1 2010 年全球 5 岁以下儿童感染大肠杆菌死亡分布情况igure 2.1 Global mortality from diarrhea in children under the age of 5 in 20中能够产生志贺样毒素的大肠杆菌菌株称为产志贺样毒素大肠杆C）。STEC 可以分泌志贺样毒素，该毒素与痢疾杆菌产生的志贺毒素具同源性，又由于它们能够导致 Vero 细胞的细胞病变因此又称之为 Vero（VT）[68]。其中能够引起严重的出血性腹泻和溶血性尿毒综合征的产素大肠杆菌又称为肠出血性大肠杆菌（EHEC）[66, 69]。反刍动物尤其是志贺样毒素大肠杆菌的主要宿主，由于人容易接触到它们污染的食物或较容易被感染。目前人们致力于研究 STEC 导致人类疾病的机制，期望到的数据推动大肠杆菌感染的预防和治疗。生物学特性和分类微生物学特性肠杆菌是一种革兰氏阴性无芽孢，氧化酶阴性的杆状细菌，属于肠杆菌
【参考文献】：
期刊论文
[1]21种中药的体外抗菌活性筛选[J]. 王春娟,左国营,韩峻,王根春. 华西药学杂志. 2013(05)
[2]黄芩苷及其系列配合物抗HIV的研究进展[J]. 赖翔宇,杨自豪. 中国医药指南. 2012(11)
[3]四种中药单体对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用研究[J]. 周柳如,彭青. 现代医院. 2011(06)
[4]黄芩苷的体外抗氧化研究[J]. 郭少英,程发峰,钟相根,鲁艺,宋文婷,王庆国. 时珍国医国药. 2011(01)
[5]黄芩的研究进展[J]. 聂爱国. 内蒙古中医药. 2010(12)
[6]临床不合理应用抗生素分析及对策[J]. 毛利东. 中国实用医药. 2010(14)
[7]感染性疾病应用中药的必要性与可行性[J]. 王恩江,丁奇峰,王珏. 河北中医. 2009(05)
[8]黄芩苷抗肿瘤作用及机制的研究[J]. 洪铁,杨振,绳娟,姜红柳,刘玉梅. 中国药理学通报. 2008(12)
[9]抗菌药物的应用现状及存在问题[J]. 张远光. 中国中医药现代远程教育. 2008(12)
[10]中药免疫调节作用的研究进展[J]. 仇微红,郭世宁,李志华,刘晓琳. 广东畜牧兽医科技. 2008(02)
博士论文
[1]黄芩苷抗金黄色葡萄球菌α-溶血素作用靶位的确证[D]. 邱家章.吉林大学 2012
[2]以细菌主要致病因子为靶标的脓毒症防治策略及措施研究[D]. 刘鑫.第三军医大学 2010
硕士论文
[1]五味消毒饮抗感染作用的研究[D]. 杨宏静.湖南中医药大学 2011
[2]A型肉毒毒素抑制剂的设计、合成与评价[D]. 陈毕峰.沈阳药科大学 2009
[3]中药乙醇提取液干预幽门螺杆菌分泌空泡毒素的研究[D]. 郑筱雯.南昌大学 2007
[4]蓖麻毒素和相思子毒素的提取纯化及基于生物质谱技术鉴定方法的建立[D]. 闫妍.中国人民解放军军事医学科学院 2005
本文编号：3031530
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
蓖麻毒素和志贺毒素的晶体结构
图 1.2 RTA 脱嘌呤示意图Figure 1.2 Proposed catalytic mechanism of RTA177 位谷氨酸和 180 位精氨酸可以稳定反应体系的中间过程，如果将 177 位酸和 180 位精氨酸分别突变为谷氨酰胺后其酶活会分别下降 1000 倍和 20177 位谷氨酸和 180 位精氨酸对 RTA 的 Kcal值至关重要，而对 RTA 的酶促速度（Km）却几乎没有影响。最后一个与 RTA 活性相关的氨基酸残基是 21氨酸，然而其作用却一直是未知的。 Stx2A 的结构和酶活机制志贺毒素和 II 型志贺毒素的晶体结构已经解析出来而且其活性位点也被发证实[6, 39]，然而 I 型志贺毒素的晶体结构依然无法解析。但是可以 Stx 和 Stx 1 个氨基酸残基的差异，因此可以推断他们的结构也是基本一致的[7]，然而A 与 StxA 和 Stx1A 却仅有 45-55%的同源性[40, 41]。值得关注的是 StxA 可以白酶水解成由二硫键连接的两个片段，分别为 A1 和 A2，分子量为 27.5kDkDa，在被水解之前 StxA 的酶活性很弱[42]
图 2.1 2010 年全球 5 岁以下儿童感染大肠杆菌死亡分布情况igure 2.1 Global mortality from diarrhea in children under the age of 5 in 20中能够产生志贺样毒素的大肠杆菌菌株称为产志贺样毒素大肠杆C）。STEC 可以分泌志贺样毒素，该毒素与痢疾杆菌产生的志贺毒素具同源性，又由于它们能够导致 Vero 细胞的细胞病变因此又称之为 Vero（VT）[68]。其中能够引起严重的出血性腹泻和溶血性尿毒综合征的产素大肠杆菌又称为肠出血性大肠杆菌（EHEC）[66, 69]。反刍动物尤其是志贺样毒素大肠杆菌的主要宿主，由于人容易接触到它们污染的食物或较容易被感染。目前人们致力于研究 STEC 导致人类疾病的机制，期望到的数据推动大肠杆菌感染的预防和治疗。生物学特性和分类微生物学特性肠杆菌是一种革兰氏阴性无芽孢，氧化酶阴性的杆状细菌，属于肠杆菌
【参考文献】：
期刊论文
[1]21种中药的体外抗菌活性筛选[J]. 王春娟,左国营,韩峻,王根春. 华西药学杂志. 2013(05)
[2]黄芩苷及其系列配合物抗HIV的研究进展[J]. 赖翔宇,杨自豪. 中国医药指南. 2012(11)
[3]四种中药单体对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用研究[J]. 周柳如,彭青. 现代医院. 2011(06)
[4]黄芩苷的体外抗氧化研究[J]. 郭少英,程发峰,钟相根,鲁艺,宋文婷,王庆国. 时珍国医国药. 2011(01)
[5]黄芩的研究进展[J]. 聂爱国. 内蒙古中医药. 2010(12)
[6]临床不合理应用抗生素分析及对策[J]. 毛利东. 中国实用医药. 2010(14)
[7]感染性疾病应用中药的必要性与可行性[J]. 王恩江,丁奇峰,王珏. 河北中医. 2009(05)
[8]黄芩苷抗肿瘤作用及机制的研究[J]. 洪铁,杨振,绳娟,姜红柳,刘玉梅. 中国药理学通报. 2008(12)
[9]抗菌药物的应用现状及存在问题[J]. 张远光. 中国中医药现代远程教育. 2008(12)
[10]中药免疫调节作用的研究进展[J]. 仇微红,郭世宁,李志华,刘晓琳. 广东畜牧兽医科技. 2008(02)
博士论文
[1]黄芩苷抗金黄色葡萄球菌α-溶血素作用靶位的确证[D]. 邱家章.吉林大学 2012
[2]以细菌主要致病因子为靶标的脓毒症防治策略及措施研究[D]. 刘鑫.第三军医大学 2010
硕士论文
[1]五味消毒饮抗感染作用的研究[D]. 杨宏静.湖南中医药大学 2011
[2]A型肉毒毒素抑制剂的设计、合成与评价[D]. 陈毕峰.沈阳药科大学 2009
[3]中药乙醇提取液干预幽门螺杆菌分泌空泡毒素的研究[D]. 郑筱雯.南昌大学 2007
[4]蓖麻毒素和相思子毒素的提取纯化及基于生物质谱技术鉴定方法的建立[D]. 闫妍.中国人民解放军军事医学科学院 2005
本文编号：3031530
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3031530.html
