猪流行性腹泻病毒感染调控干扰素反应的研究进展
发布时间：2021-03-06 06:50
猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV）是一种烈性传染的肠道冠状病毒,主要导致仔猪腹泻、脱水、高发病率和高死亡率。全球范围暴发的高致病性PEDV变异毒株给养猪业带来巨大经济损失。PEDV调控宿主天然免疫,对其成功感染宿主和复制增殖具有重要影响。本文主要阐述PEDV感染时,干扰素（Interferon,IFN）在猪肠道细胞发挥的功能,并简单介绍PEDV病毒及其编码的蛋白调控IFN-α/β和IFN-λ的分子机制,从而阐明PEDV是如何逃逸宿主天然免疫反应。
【文章来源】：病毒学报. 2020,36(05)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
猪流行性腹泻病毒（PEDV）全基因组示意图
IFN-I和IFN-III都能够激活Janus激酶/信号转导及转录活化因子（Janus kinase/signal transducer and transcription activator,JAK/STAT）通路，结合干扰素受体激活JAK1和酪氨酸蛋白质激酶2(Tyrosine kinase 2,TYK2）自磷酸化修饰，并磷酸化修饰STAT1/STAT2，与IRF9结合形成异源三聚体干扰素刺激基因因子（Interferon-stimulated gene factor 3,ISGF3）进入细胞核结合IFN诱导应答元件（IFN-stimulated response element,ISRE），诱导ISGs的表达，发挥抗病毒功能。但IFN-I和IFN-III是与不同的受体结合的。IFN-α/β通路是由异源二聚体复合物介导的，该复合物由IFN-α受体1(Interferon alfa receptor 1,IFNAR1）和IFNAR2组成，能在所有的有核细胞表面表达[24]。IFN-λ信号通路是由白介素-10受体2(Interleukin-10 receptor2,IL10R2）和IFN-λ受体1(Interferon lambda receptor 1,IFNLR1）形成的异源二聚体介导的[25]（图3）。IL10R2能在各种类型的细胞中表达，但是IFNLR1大部分仅表达于上皮细胞。所以，IFN-λ诱导的抗病毒功能仅限于上皮细胞。2.2 I型和III型干扰素在肠道发挥的功能
猪的肠道病毒主要是通过粪口传播，部分是形成气溶胶通过鼻粘膜传播的[26]。PEDV感染主要攻击肠道上皮细胞，因此肠道上皮细胞是宿主抗肠道病毒感染的第一道防线关键所在。由于肠道上皮细胞黏膜表面的特殊性，该组织细胞分泌IFN和诱导IFN通路也具有特殊性。虽然IFN-α/β是限制病毒增殖的主要细胞因子，但最新研究发现IFN-λ在肠道上皮细胞中限制病毒增殖非常重要。换句话说，肠道上皮细胞中发挥抗病毒天然免疫的主要因子为IFN-λ，而IFN-α/β发挥的抗病毒功能非常有限。IFN-α/β和IFN-λ在肠道发挥抗病功能的位置是分开的，IFN-α/β主要是在肠道淋巴细胞中发挥功能：由粘膜树突状细胞分泌的IFN-α/β通过增强B细胞清理病毒和防止再感染而发挥作用[27]；而IFN-λ主要是在肠道上皮细胞中发挥功能。现已有报道，即使缺失适应性免疫，IFN-λ也能治愈感染轮状病毒的小鼠，这也说明IFN-λ主要在肠道上皮细胞发挥抗病毒效果[28]。对于轮状病毒而言，IFN-α/β抑制不同病毒毒株增殖的效果不同，但能与其他类型的IFN协同抗病毒应答[29]。另外，最近有研究显示被激活的肠道内皮淋巴细胞能够同时上调IFN-α/β和IFN-λ的表达，并能够快速通过IFN-α和IFN-λ受体激活ISG基因的表达，从而激活肠道内皮淋巴细胞，并有效地建立抗病毒天然免疫系统并保护肠道上皮细胞[30]。3 PEDV逃逸干扰素的分子机制
本文编号：3066629
【文章来源】：病毒学报. 2020,36(05)北大核心
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
猪流行性腹泻病毒（PEDV）全基因组示意图
IFN-I和IFN-III都能够激活Janus激酶/信号转导及转录活化因子（Janus kinase/signal transducer and transcription activator,JAK/STAT）通路，结合干扰素受体激活JAK1和酪氨酸蛋白质激酶2(Tyrosine kinase 2,TYK2）自磷酸化修饰，并磷酸化修饰STAT1/STAT2，与IRF9结合形成异源三聚体干扰素刺激基因因子（Interferon-stimulated gene factor 3,ISGF3）进入细胞核结合IFN诱导应答元件（IFN-stimulated response element,ISRE），诱导ISGs的表达，发挥抗病毒功能。但IFN-I和IFN-III是与不同的受体结合的。IFN-α/β通路是由异源二聚体复合物介导的，该复合物由IFN-α受体1(Interferon alfa receptor 1,IFNAR1）和IFNAR2组成，能在所有的有核细胞表面表达[24]。IFN-λ信号通路是由白介素-10受体2(Interleukin-10 receptor2,IL10R2）和IFN-λ受体1(Interferon lambda receptor 1,IFNLR1）形成的异源二聚体介导的[25]（图3）。IL10R2能在各种类型的细胞中表达，但是IFNLR1大部分仅表达于上皮细胞。所以，IFN-λ诱导的抗病毒功能仅限于上皮细胞。2.2 I型和III型干扰素在肠道发挥的功能
猪的肠道病毒主要是通过粪口传播，部分是形成气溶胶通过鼻粘膜传播的[26]。PEDV感染主要攻击肠道上皮细胞，因此肠道上皮细胞是宿主抗肠道病毒感染的第一道防线关键所在。由于肠道上皮细胞黏膜表面的特殊性，该组织细胞分泌IFN和诱导IFN通路也具有特殊性。虽然IFN-α/β是限制病毒增殖的主要细胞因子，但最新研究发现IFN-λ在肠道上皮细胞中限制病毒增殖非常重要。换句话说，肠道上皮细胞中发挥抗病毒天然免疫的主要因子为IFN-λ，而IFN-α/β发挥的抗病毒功能非常有限。IFN-α/β和IFN-λ在肠道发挥抗病功能的位置是分开的，IFN-α/β主要是在肠道淋巴细胞中发挥功能：由粘膜树突状细胞分泌的IFN-α/β通过增强B细胞清理病毒和防止再感染而发挥作用[27]；而IFN-λ主要是在肠道上皮细胞中发挥功能。现已有报道，即使缺失适应性免疫，IFN-λ也能治愈感染轮状病毒的小鼠，这也说明IFN-λ主要在肠道上皮细胞发挥抗病毒效果[28]。对于轮状病毒而言，IFN-α/β抑制不同病毒毒株增殖的效果不同，但能与其他类型的IFN协同抗病毒应答[29]。另外，最近有研究显示被激活的肠道内皮淋巴细胞能够同时上调IFN-α/β和IFN-λ的表达，并能够快速通过IFN-α和IFN-λ受体激活ISG基因的表达，从而激活肠道内皮淋巴细胞，并有效地建立抗病毒天然免疫系统并保护肠道上皮细胞[30]。3 PEDV逃逸干扰素的分子机制
本文编号：3066629
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