牛血清白蛋白与小分子发光行为和唾液药物代谢动力学研究

发布时间：2021-03-28 23:18

　　研究蛋白质-药物小分子相互作用、探讨二者作用行为与药物微观结构性质关系,可为药理机制阐述、药代动力学研究提供重要信息,对药物开发也有重要理论指导意义。唾液是血液超滤物,其内含物与血液相应成分密切相关。唾液药物与血液游离药物浓度相当,能近似反映药物有效治疗浓度。建立高灵敏唾液药物含量分析测定方法,对无损治疗药物监测、唾液药代动力学研究有重要意义。本论文以牛血清白蛋白（bovine serum albumin, BSA）为模型蛋白,选择三类临床广泛应用抗生素药物（大环内酯、四环素和磺胺类）和diphacinone （DPN）等共19种小分子为研究对象,采用流动注射化学发光分析（flow injection chemiluminescence analysis, FI-CL）和分子对接（molecular docking）的方法,研究了BSA与小分子相互作用,给出作用参数（结合常数K、结合位点数n）和热力学参数（ΔH, ΔS, AG）,并讨论了BSA-药物作用行为与药物分子结构性质关系；以无损采样方式,进行了人体唾液罗红霉素、克拉霉素药代动力学的FI-CL研究,得到吸收速率常数ka、消除速率... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：169 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同方法研究蛋白质-小分子相互作用发表论文数Figure1-1Variousmethods—numberofcitationsforprotein-smalltnoleciileinteraction

氢键和范德华力（H-B and van derWaals force)是相互作用主要推动力；hH-Q、^S>0,静电作用（electrostatic interaction)为主要作用力。图1-2展示了蛋白质-小分子相互作用热力学参数与作用模式关系。9

I图1-5 Luminol-BSA体系化学发光反应可能机理Figure 1—5 The possible CL mechanisni of luminol-BSA renctioii校嘲也丨七川十济iW?、过城化^：舰I；/头孢iW教类药物扣作⑴研究，成功伙

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3106427