H5N1流感病毒感染相关宿主膜蛋白的鉴定及功能研究
发布时间：2021-04-06 00:51
H5N1亚型流感病毒是高致病性禽流感病毒。它可以感染多种禽类,并且能够由禽类直接传染给人类,对养殖业以及人类的健康构成巨大的威胁。流感病毒自身包含的遗传信息很少,是一种严格的细胞寄生物。其与宿主之间的相互作用构成了病毒感染、复制、致病及免疫的分子基础。由于流感病毒是囊膜病毒,在它的整个感染过程中,病毒与宿主细胞膜融合、内吞以及组装与出芽等进程,都必须依赖宿主细胞膜才能够完成。于是开展对流感病毒感染相关宿主膜蛋白的鉴定这一研究意义重大。因此,本研究以H5N1亚型高致病性禽流感病毒感染前后A549细胞膜蛋白作为研究对象。希望通过膜蛋白质组学的方法,鉴定与H5N1流感病毒感染以及宿主应答密切相关的膜蛋白,并对鉴定到的蛋白做进一步的功能研究,揭示流感病毒的致病机理,此外,还期望可以发现来源于宿主系统的抗病毒药靶或诊断标志物,为病毒病的预防和诊断治疗开辟新的研究方向。主要研究内容如下:1.H5N1流感病毒感染相关宿主膜蛋白的鉴定鉴于膜蛋白在流感病毒感染的过程中发挥着至关重要的作用,本研究以细胞膜蛋白为研究对象,利用双向电泳技术对流感病毒感染以及模拟感染后6、12、24h的A549细胞膜蛋白进行分...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：?Ａ型流感病毒及其基因组的模式图（Ｋｒｕｇ?ａｎｄ?Ａｒａｍｉｎｉ．，２００９）
毒的入侵、ｖＲＮＰｓ入核、病毒基因组的转录和复制、ｖＲＮＰｓ的核输出以及组装和出??芽这些方面来对流感病毒是如何侵入宿主细胞，在宿主体内完成复制，又是怎样脱??离细胞的作详细的描述（图１－２）。??？－?§?一?卿丨?伽＜？？?＝」?ｔ—：?ｒ＊??图１－２流感病毒的生命周期示意图（引自ＧａＵｕｓＲｅａｃｔｏｍｅ资源库）。??Ｆｉｇ．?１－２：?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?（Ｆｒｏｍ?Ｇａｌｌｕｓ?Ｒｅａｃｔｏｍｅ?ｄａｔａｂａｓｅ）．??１．２．１流感病毒侵入??在流感病毒侵入宿主细胞的过程中，ＨＡ蛋白发挥着重要的作用。在流感病毒??囊膜上有大量的钉子状的ＨＡ三聚体，可以识别宿主细胞表面的唾液酸受体，并与??之结合（Ｓｋｅｈｅｌ?ａｎｄ?Ｗｉｌｅｙ?ｅｔ?ａｌ．，２０００）。ＨＡ前体ＨＡ０的切割是膜融合的前提。ＨＡ０??切割形成ＨＡ１和ＨＡ２蛋白，通过二硫键连接在一起。ＨＡ１上面含有受体结合区域，??ＨＡ２?上面含有融合肽（Ｋｌｅｎｋｅｔａｌ．，?１９９４；Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．，２００３）（图?１－３）。ＨＡ?通过识别??唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ和唾液酸ｏｃ－２，６Ｇａｌ来与受体相结合。唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ受体和唾液酸??ａ－２，６Ｇａｌ受体决定流感病毒的宿主特异性。人流感病毒识别的是唾液酸ａ－２，６Ｇａｌ受??体
图１－４：流感病毒侵入细胞时ＨＡ蛋白构象改变的模型（Ｈｕａｎｇ?ｅｔａｌ．，２００３）。Ａ、ＨＡ蛋白构象改??变的模型。Ｂ、ＨＡ的结构图示。Ｃ、ＨＡ的三维重构影像。??Ｆｉｇ．?１－４：?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｎｎａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ?ｗｈｅｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｉｎｖａｄｅ?ｉｎｔｏ?ｈｏｓｔ?ｃｅｌｌｓ??（Ｈｕａｎｇ?ｅｔ?ａｌ．，?２００３）．?Ａ．?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｍｉａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｂ．?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｃ．?３Ｄ??ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｒｙｏＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｆｒｏｍ?ＨＡ．??７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]神秘莫测的禽流感病毒[J]. 任艺. 首都医药. 2009(09)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文编号：3120430
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：?Ａ型流感病毒及其基因组的模式图（Ｋｒｕｇ?ａｎｄ?Ａｒａｍｉｎｉ．，２００９）
毒的入侵、ｖＲＮＰｓ入核、病毒基因组的转录和复制、ｖＲＮＰｓ的核输出以及组装和出??芽这些方面来对流感病毒是如何侵入宿主细胞，在宿主体内完成复制，又是怎样脱??离细胞的作详细的描述（图１－２）。??？－?§?一?卿丨?伽＜？？?＝」?ｔ—：?ｒ＊??图１－２流感病毒的生命周期示意图（引自ＧａＵｕｓＲｅａｃｔｏｍｅ资源库）。??Ｆｉｇ．?１－２：?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?（Ｆｒｏｍ?Ｇａｌｌｕｓ?Ｒｅａｃｔｏｍｅ?ｄａｔａｂａｓｅ）．??１．２．１流感病毒侵入??在流感病毒侵入宿主细胞的过程中，ＨＡ蛋白发挥着重要的作用。在流感病毒??囊膜上有大量的钉子状的ＨＡ三聚体，可以识别宿主细胞表面的唾液酸受体，并与??之结合（Ｓｋｅｈｅｌ?ａｎｄ?Ｗｉｌｅｙ?ｅｔ?ａｌ．，２０００）。ＨＡ前体ＨＡ０的切割是膜融合的前提。ＨＡ０??切割形成ＨＡ１和ＨＡ２蛋白，通过二硫键连接在一起。ＨＡ１上面含有受体结合区域，??ＨＡ２?上面含有融合肽（Ｋｌｅｎｋｅｔａｌ．，?１９９４；Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．，２００３）（图?１－３）。ＨＡ?通过识别??唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ和唾液酸ｏｃ－２，６Ｇａｌ来与受体相结合。唾液酸ａ－２，３Ｇａｌ受体和唾液酸??ａ－２，６Ｇａｌ受体决定流感病毒的宿主特异性。人流感病毒识别的是唾液酸ａ－２，６Ｇａｌ受??体
图１－４：流感病毒侵入细胞时ＨＡ蛋白构象改变的模型（Ｈｕａｎｇ?ｅｔａｌ．，２００３）。Ａ、ＨＡ蛋白构象改??变的模型。Ｂ、ＨＡ的结构图示。Ｃ、ＨＡ的三维重构影像。??Ｆｉｇ．?１－４：?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｎｎａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ?ｗｈｅｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｍｓ?ｉｎｖａｄｅ?ｉｎｔｏ?ｈｏｓｔ?ｃｅｌｌｓ??（Ｈｕａｎｇ?ｅｔ?ａｌ．，?２００３）．?Ａ．?Ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｆｏｍｉａｔｉｏｎａｌ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｂ．?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＨＡ．?Ｃ．?３Ｄ??ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｒｙｏＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｆｒｏｍ?ＨＡ．??７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]神秘莫测的禽流感病毒[J]. 任艺. 首都医药. 2009(09)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文编号：3120430
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