Nrf2对NAFLD模型鼠胰岛素抵抗和氧化应激基因表达的影响

发布时间：2021-04-15 08:56

　　非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史的临床病理综合征,病理特征为肝细胞脂肪变性和脂肪贮积,NAFLD的病理变化随病程的进展表现为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。近年来,随着人们生活水平和饮食结构的改变,NAFLD的发病率逐年增加,这种疾病也越来越受到人们的重视,尤其是在西方国家,而且NAFLD也是动物的原发或继发性疾病,不仅影响着养殖业的发展,也会带来一定的食品安全问题。但是这种疾病的发病机制还不是很清楚,目前“二次打击”学说得到了多数科研工作者的认可,即胰岛素抵抗和氧化应激。有很多研究报道NF-E2相关因子2（Nrf2）在NAFLD的发病过程中起着重要的作用,是细胞抵抗氧化和电子损伤的关键转录因子,正常生理情况下,Nrf2的活性会被Keap1蛋白抑制,当NAFLD患者机体发生氧化应激的时候,N rf2会与Keapl蛋白解偶联,Nrf2进入细胞核与反应元件ARE结合,调控氧化应激和Ⅱ相解毒酶基因的表达,起到抗氧化的作用,进而保护肝脏。本试验的研究目的为通过建立小鼠非酒精性脂肪肝的模型,研究在NAFLD的发病过程中普通小鼠和Nrf2基因缺失鼠胰岛素... 

【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 非酒精性脂肪肝研究进展
        1.1.1 非酒精性脂肪肝概述
        1.1.2 非酒精性脂肪肝病的发病机制
        1.1.3 非酒精性脂肪肝病的流行病学
    1.2 胰岛素抵抗与NAFLD
        1.2.1 胰岛素抵抗在NAFLD中的作用机制
        1.2.2 与胰岛素抵抗相关的细胞因子
    1.3 氧化应激与NAFLD
        1.3.1 氧化应激在NAFLD中的作用机制
        1.3.2 与氧化应激相关的氧化和抗氧化酶
    1.4 Nrf2在NAFLD中的作用
        1.4.1 Nrf2-keapl抗氧化系统
        1.4.2 Nrf2对肝脏的保护作用
        1.4.3 Nrf2在NAFLD中的作用机制
        1.4.4 Nrf2调控的与氧化应激有关的基因
    1.5 研究目的与意义
2 材料与方法
    2.1 试验材料
        2.1.1 试验动物
        2.1.2 主要仪器设备
        2.1.3 主要药品及试剂
        2.1.4 常用溶液及其配制方法
    2.2 试验方法
        2.2.1 试验动物分组及模型的建立
        2.2.2 血液及叶脏样品的采集
        2.2.3 小鼠临床指示与生化指标的检测
        2.2.4 小鼠胰岛素与胰岛素抵抗相关细胞因子的检测
        2.2.5 肝脏氧化应激相关指标的测定
        2.2.6 荧光定量PCR检测肝组织氧化应激相关基因的表达
        2.2.7 统计分析
3 结果
    3.1 各组小鼠临床指标与生化指标的比较
        3.1.1 高脂诱导小鼠临床指标的变化
        3.1.2 高脂诱导小鼠生化指标的变化
    3.2 各组小鼠IR以及部分相关细胞因子的检测
        3.2.1 各组小鼠IR的比较
        3.2.2 各组小鼠IR部分相关细胞因子的变化
    3.3 肝脏氧化应激相关指标的变化
    3.4 小鼠肝组织中RNA提取结果的鉴定
    3.5 荧光定量PCR检测结果
        3.5.1 小鼠肝组织中抗氧化酶基因HO-1、SOD-1和NQO1的相对表达量
        3.5.2 小鼠肝组织中Nrf2、Gsta-1和GCLC mRNA的相对表达量
4 讨论
    4.1 非酒精性脂肪肝模型的建立
        4.1.1 实验动物的选择以及模型建立的方法
        4.1.2 小鼠临床指标和部分生化指标的改变
    4.2 NAFLD模型中IR及其相关细胞因子的变化
    4.3 NAFLD模型中小鼠肝脏氧化应激相关指标的变化
    4.4 Nrf2调控的与OS有关的部分基闪的表达
        4.4.1 荧光定量PCR相对定量方法的建立
        4.4.2 模型组中Nrf2及其下游基因的表达差异
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立[J]. 李晓冲,张秀英,徐尚,李宏,张燕华.  中国兽医杂志. 2013(01)
[2]核转录因子Nrf2最新研究进展[J]. 李雪丽,唐云,许雪珠.  中国组织工程研究. 2012(24)
[3]姜黄素诱导Nrf2核转位对脂多糖引起库普弗细胞分泌炎症细胞因子的影响[J]. 赵曙光,李强,王景杰,王旭霞,刘震雄,闻勤生.  现代生物医学进展. 2011(17)
[4]实时荧光定量PCR技术的研究进展与应用[J]. 钟江华,张光萍,柳小英.  氨基酸和生物资源. 2011(02)
[5]瘦素及脂联素与非酒精性脂肪性肝病[J]. 孔银,张岭漪.  临床肝胆病杂志. 2011(04)
[6]Nrf2在小鼠非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用[J]. 邵洛林,许伟华,周成军,王洪波,郭建强.  山东大学学报(医学版). 2010(03)
[7]姜黄素激活转录因子Nrf2对人肝细胞氧化应激的影响[J]. 李强,赵曙光,王旭霞,刘震雄,严慧,崔晓娜,闻勤生.  胃肠病学和肝病学杂志. 2010(02)
[8]硫氧还蛋白与阿尔茨海默病的研究进展[J]. 赵丽娟,孙茂民.  中国医疗前沿. 2010(01)
[9]非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素、脂联素的变化[J]. 李异玲,田忠,杨淼,王炳元.  世界华人消化杂志. 2009(28)
[10]脂联素与非酒精性脂肪性肝病的研究进展[J]. 杨玉锋,南月敏.  临床肝胆病杂志. 2009(02)

博士论文
[1]非酒精性脂肪性肝病机制及标志物的蛋白质组学研究[D]. 王兰.浙江大学 2009
[2]噬菌体展示技术在透皮给药与新型纳米材料中的应用[D]. 沈媛媛.中国科学技术大学 2009

硕士论文
[1]Nrf2对NAFLD模型小鼠脂质代谢及相关基因表达的影响[D]. 李宏.东北农业大学 2013
[2]Nrf2对NAFLD模型鼠炎症细胞因子表达的影响[D]. 徐尚.东北农业大学 2013
[3]小鼠急性肝损伤模型的建立及GSTA1分析[D]. 周琼.东北农业大学 2012
[4]Nrf2与肝细胞凋亡在非酒精性脂肪性肝病小鼠中的作用及相互关系[D]. 孙健.山东大学 2011



本文编号：3139026