口蹄疫病毒非结构蛋白2C影响宿主先天性免疫的机理

发布时间：2021-04-18 02:37

　　口蹄疫（Foot-and-Mouth Disease, FMD）是国际兽疫局（OIE）动物传染性疾病名录上排名第一位的,影响动物及动物产品国际贸易最重要的疾病。FMD病原是口蹄疫病毒（Foot-and-Mouth Disease Virus,FMDV）,主要的感染对象为偶蹄类动物,并且传染性非常高。只要发生FMD疫情,必将造成恶劣的社会影响和惨痛的经济损失。FMDV能够在被感染的动物内迅速复制,其主要通过接触易感动物和气溶胶传播。FMDV是单股正链RNA病毒,确认了七个血清型：A, O, C, Asia-1, SAT1, SAT2,和SAT3型,每个血清型还有很多亚型,各血清型之间没有交叉保护力,动物感染一型FMD后,仍然无法影响另外一型FMDV的入侵而病发,所以防控难度特别大。FMDV2C,是由318个氨基酸组成非结构蛋白,是病毒RNA复制复合体最大的膜结合蛋白。2C主要定位于胞浆,具有多个独立的功能性结构域,可以发挥多种不同功能。FMDV2C能够非特异性结合ssRNA并具有ATPase活性,而且能够在感染过程中与多个宿主细胞因子的相互作用。2C预测性研究显示,FMDV感染早期2C有... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
    1.1 基因组
    1.2 病毒的生活周期
        1.2.1 吸附、渗透和脱壳
        1.2.2 生物合成
        1.2.3 病毒组装与释放
    1.3 致病机理
    1.4 宿主应答
    1.5 FMD的防控
        1.5.1 疫病诊断
        1.5.2 疫苗接种
    1.6 研究的目的和意义
第二章 验证FMDV 2C与IFP35的相互关系
    2.1 实验材料和方法
        2.1.1 实验材料及试剂配制
        2.1.2 实验方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 免疫共沉淀（Co-IP）质粒鉴定表达
        2.2.2 免疫共沉淀（Co-IP）检测FMDV 2C蛋白与IFP35蛋白相互作用关系
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 FMDV 2C蛋白诱导Ⅰ型干扰素表达
    3.1 实验材料和方法
        3.1.1 实验材料及试剂配制
        3.1.2 实验方法
    3.2 实验结果
        3.2.1 人源蛋白重组质粒pEGFP-N1-Nmi的构建
        3.2.2 蛋白重组质粒鉴定表达
        3.2.3 FMDV-2C、细胞蛋白Nmi及细胞蛋白IFP35对细胞因子转录的影响
        3.2.4 Real-time PCR检测2C和Nmi对Ⅰ型干扰素表达的影响
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 沉默细胞内源性IFP35基因分析FMDV 2C和Nmi对先天性免疫的影响
    4.1 实验材料和方法
        4.1.1 实验材料及试剂配制
        4.1.2 实验方法
    4.2 实验结果
        4.2.1 干扰细胞内源性IFP35的表达
        4.2.2 点突变重组质粒pEGFP-N1-IFP35的构建
        4.2.3 干扰细胞内源性IFP35表达后FMDV-2C与细胞蛋白Nmi对细胞因子转录的影响
    4.3 讨论
    4.4 小结
第五章 FMDV 2C蛋白诱导Ⅰ型干扰素对VSV复制的影响
    5.1 实验材料和方法
        5.1.1 实验材料及试剂配制
        5.1.2 实验方法
    5.2 实验结果
        5.2.1 FMDV-2C蛋白和细胞蛋白Nmi对VSV病毒复制的影响
        5.2.2 抗Ⅰ型干扰素的抗体可以消除FMDV 2C蛋白对VSV复制的抑制作用
        5.2.3 干扰内源性IFP35表达通过抑制Ⅰ型干扰素从而促进VSV的增殖
    5.3 讨论
    5.4 小结
第六章 本论文的讨论、创新点与研究展望
    6.1 发现了FMDV 2C与细胞蛋白Nmi诱导Ⅰ型干扰素表达
    6.2 证实了IFP35在此过程中发挥着重要作用
参考文献
致谢
在学期间发表的论文情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]病毒诱导I型干扰素产生的机制[J]. 李军,曾芸.  生命的化学. 2006(05)



本文编号：3144630